Title Proteinska ekspresija i genska amplifikacija EGFR-a i ciklina D1 u nodularnom melanomu Author Miljenko Katunarić Mentor Gordana Zamolo (mentor)Committee member Blaženka Grahovac (član povjerenstva)Committee member Božo Krušlin (član povjerenstva)Committee member Ines Brajac (član povjerenstva)Committee member Gordana Zamolo (član povjerenstva)Granter University of Rijeka Defense date and country 2015, Croatia Scientific / art field, BIOMEDICINE AND HEALTHCARE Universal decimal classificationUDC ) 616 - Pathology. Clinical medicine ThesaurusMESH - Medical Subject Headings )
Melanoma
pathology
Melanoma
mortality
Skin Neoplasms
pathology
Skin Neoplasms
mortality
Cyclin D1
metabolism
Biomarkers, Tumor
metabolism
Survival Analysis
Abstract CILJ ISTRAŽIVANJA: Budući da nodularni melanom(NM) inicijalno raste vertikalno te stoga naraste
brzo i ima visoki metastatski potencijal potrebno je otkrivati i razvijati nove biomarkere koji bi se
koristili u prognozi preživljenja pacijenata i diferencijalnoj dijagnostici navedenog tumora. Cilj ove
studije je ispitati ulogu i značaj nuklearne EGFR (nEGFR), membranske EGFR (mEGFR) i ciklin D1
proteinske ekspresije, te EGFR i CCDN1 genske amplifikacije kao dijagnostičkih i prognostičkih
biomarkera u nodularnom melanomu kože.
MATERIJAL I METODE: Materijal su bioptički uzorci iz arhive Zavoda za patologiju i patološku
anatomiju Medicinskog fakulteta u Rijeci. Istraživanu skupinu čini 110 uzoraka tkiva nodularnog
melanoma dok kontrolnu skupinu čini 30 uzoraka tkiva složenih nevusa i 38 uzoraka tkiva
displastičnih nevusa. Navedeni materijal je objedinjen u tkivne mikroareje koji su analizirani
imunohistokemijskim bojenjema specifičnim na mEGFR, nEGFR te ciklin D1 kao i flourescentnom in
situ hibridizacijom specifičnom za EFGR i CCDN1 gene.
REZULTATI: Proteinska ekspresija nEGFR-a u NM uzorcima je statistički značajno manja od ekspresije
u kontrolnoj skupini p=0,0337. NM uzorci su pokazali značajno veći udio polisomije kromosoma 7 te
polisomije kromosoma 11 u usporedbi s kontrolnom skupinom p=0,0049. Utvrđen je veći udio snažne
proteinske ekspresije mEGFR-a u NM uzorcima s manjom Breslow debljinom p=0,0426 te korelacija s
pojavnošću ulceracije p= 0,0226. Kaplan-Meier metodom analize desetogodišnjeg preživljenja
pacijenta utvrdili smo 2,76 puta veći rizik od kraćeg preživljenja za pacijente s prekomjernom mEGFR
ekspresijom i 3,06 puta veći rizik od kraćeg preživljenja za pacijente s prekomjernom nEGFR
ekspresijom. Međutim navedeni biomarkeri nisu potvrđeni kao samostalni prognostički čimbenici u
multivarijatnoj analizi.
ZAKLJUČAK: Naši rezultati ukazuju na važnu ulogu nEGFR-a u aktivaciji proliferacije u benignim
melanocitnim lezijama, no čini se kako nEGFR ne sudjeluje u malignoj transformaciji melanocita.
Proteinska ekspresija membranskog EGFR-a je povezana s pojavnošću ulceracije i kraćim
preživljenjem pacijenata. Proteinska ekspresija nuklearnog EGFR-a također korelira s kraćim
preživljanjem pacijenata. Iako ovi markeri nisu potvrđeni kao nezavisni prognostički čimbenici važno
je dalje istražiti njihov utjecaj na biološko ponašanje nodularnog melanoma.
Abstract (english) AIM:Considering that nodular melanoma (NM) has a potential to show an early distant metastasis
there is an urgent need for the discovery and evaluation of new diagnostic and prognostic
biomarkers. We aimed to investigate protein expression of membrane and nuclear EGFR (mEGFR
and nEGFR), cyclin D1 and the corresponding gene status in NM samples and correlate the obtained
results with clinicopathological parameters and overall survival of patients.
MATERIAL AND METHODS: 110 NM samples, 30 compound nevi and 38 dysplastic nevi were
collected from the Department of Pathology, School of Medicine Rijeka. Collected biopsy material
was integrated into tisssue microarrays and immunohistochemicaly stained for nEGFR, mEGFR and
cyclin D1. Flourescence in situ hybridization specific analysis for EGFR and CCDN1 genes was also
performed.
RESULTS: nEGFR expression was significantly lower in the NM samples compared to the control
group, p=0,0337. NM samples showed a significantly higher number of chromosome 7 and
chromosome 11 polisomy than the control group p=0,0049. It was also observed that membrane
EGFR 3+ NM samples presented ulceration significantly more often than membrane EGFR negative
(0) NM samples. In univariate analysis, performed on 44 patients with follow-up data, both nuclear
and membrane EGFR overexpression showed a correlation with a shorter overall survival. Nuclear
EGFR (++,+++) showed 3,06 and membrane EGFR (2+,3+) showed 2,76 greater mortality risk
compared to patients with low and negative nuclear and membrane EGFR expression (p<
0,05).However, neither of those markers was confirmed to be an independant prognostic marker in
the multivariate analysis.
CONCLUSION: Our results suggest an important role of nEGFR protein expressiom in benign
melanocytic proliferation activation, but it seems that nEGFR is not involved in melanocyte malignant
transformation. Membrane EGFR protein expression is associated with ulceration presentation and
shorter overall survival. Nuclear EGFR protein expression is also associated with NM patients shorter
overall survival . Although these markers were not confirmed as independant prognostic markers in
multivariate analysis it is important to further evaluate their influence on nodular melanoma
biological behaviour.
Keywords
ciklin-D1
membranski EGFR
nuklearni EGFR
melanom
ulceracija
stopa preživljenja.
Keywords (english)
cyclin-D1
membrane EGFR
nuclear EGFR
melanoma
ulceration
survival rate.
Language croatian URN:NBN urn:nbn:hr:184:345095 Study programme Title: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme Type of resource Text File origin Born digital Access conditions Access restricted to students and staff of home institution Terms of use Created on 2016-03-02 10:59:39
