prikaz prve stranice dokumenta Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti
  Download
PDF 7.66 MB
doctoral thesis
Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti
Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine, 2023. urn:nbn:hr:105:444436
Španić Popovački, Ena
University of Zagreb
School of Medicine

Institutional repository: Dr Med - University of Zagreb School of Medicine Digital Repository

Cite this document

Španić Popovački, E. (2023). Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

Španić Popovački, Ena. "Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2023. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

Španić Popovački, Ena. "Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2023. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

Španić Popovački, E. (2023). 'Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti', Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, accessed 27 December 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

Španić Popovački E. Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine; 2023 [cited 2024 December 27] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

E. Španić Popovački, "Povezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti", Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, 2023. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:444436

Metadata
TitlePovezanost medijatora upale te aktivacije mikroglije i inflamasoma s biološkim biljezima Alzheimerove bolesti
Title (english)Association of biomarkers of Alzheimer’s disease with inflammatory mediators and activation of microglia and inflammasome
AuthorEna Španić Popovački
MentorGoran Šimić (mentor)
Committee memberŽeljka Krsnik (predsjednik povjerenstva)
Committee memberDinko Mitrečić (član povjerenstva)
Committee memberAna Katušić Bojanac (član povjerenstva)
Committee memberFran Borovečki (član povjerenstva)
Committee memberMario Vukšić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
School of Medicine
Zagreb
Defense date and country2023-01-12, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Neuroscience
Universal decimal classification
(UDC)		612 - Physiology
Abstract
Neprimjerena aktivacija mikroglije implicirana je u patogenezi Alzheimerove bolesti (AD), ali nije poznato kako dovodi do disfunkcije neurona i spoznajnog urušavanja. Da bismo bolje razjasnili ulogu upalnih procesa u nastanku i progresiji AD-a, pomoću ELISA i multipleks ELISA metode mjerili smo koncentracije imunosnih medijatora i biljega aktivacije mikroglije (sTREM2) i inflamasoma (ASC) u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) i plazmi uzoraka izuzetih od osoba s AD-om, blagim spoznajnim poremećajem (MCI) i kognitivno zdravih kontrolnih ispitanika (HC). Dodatno, korištenjem metoda imunohistokemijskog bojenja postmortalnog tkiva mozgova osoba s AD-om i HC-a analizirali smo aktivaciju mikroglije i izraženost inflamasoma. Rezultati su pokazali jaču aktivaciju mikroglije i NLRP1 inflamasoma u hipokampalnoj formaciji osoba s AD-om. Analizom likvorskih biljega utvrđene su veće koncentracije sTREM2 i ASC u bolesnika s AD-om, ako i njihova pozitivna korelacija s biljezima neurodegenerativnih i neurofibrilarnih promjena. Likvor bolesnika s AD-om imao je jasan proupalni profil i povećane koncentracije medijatora stečene imunosti. Zaključno, ova je studija pokazala snažniji imunosni odgovor u bolesnika s AD-om, veću uključenost mehanizama stečene imunosti i visoku korelaciju između aktivacije imunološkog sustava i razvoja neurofibrilarnih promjena.
Abstract (english)
Aberrant microglial activation has been implicated in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD), but how it leads to neuronal dysfunction and cognitive decline is not known. To better clarify the role of inflammatory processes in the development and progression of AD, using ELISA and multiplex ELISA method we measured concentrations of the immune mediators and markers of microglial (sTREM2) and inflammasome (ASC) activation in cerebrospinal fluid (CSF) and plasma samples of AD, mild cognitive impairment, and cognitively healthy control subjects (HC). We also analysed microglial and inflammasome activation using immunohistochemical staining methods in postmortal human brain tissue of the AD and HC subjects. The results have shown stronger microglial and NLRP1 inflammasome activation in the hippocampal formation of the AD subjects. Analysis of the CSF markers has shown higher concentrations of sTREM2 and ASC in patients with AD and their positive correlations with markers of neurodegenerative and tau pathological changes. The CSF of AD patients has a pro-inflammatory profile and increased concentrations of mediators of adaptive immunity. Taken together, this study has shown a stronger immune response in AD patients, higher involvement of adaptive immunity mechanisms, and a high correlation between the activation of the immune system and the development of neurofibrillary changes.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:105:444436
ProjectNumber: IP-2014-09-9730
Title: Hiperfosforilacija, agregacija i transsinaptički prijenos tau proteina u Alzheimerovoj bolesti: analiza likvora i ispitivanje potencijalnih neuroprotektivnih spojeva
Title: Tau protein hyperphosphorylation, aggregation and trans-synaptic transfer in Alzheimer's disease: cerebrospinal fluid analysis and assessment of potential neuroprotective compounds
Acronym: ALZTAUPROTECT
Leader: Goran Šimić
Jurisdiction: Croatia
Funder: HRZZ
Funding stream: IP
ProjectNumber: IP-2019-04-3584
Title: Uloga krvno-moždane barijere, urođene imunosti i oligomerizacije tau proteina u patogenezi Alzheimerove bolesti
Acronym: ALZ-BBB-INNATETAU
Leader: Goran Šimić
Jurisdiction: Croatia
Funder: HRZZ
Funding stream: IP
ProjectNumber: KK.01.1.1.01.0007
Title: Eksperimentalna i klinička istraživanja hipoksijsko-ishemijskog oštećenja mozga u perinatalnoj i odrasloj dobi
Leader: Ivica Kostović
Jurisdiction: Croatia
Funder: EK
Funding stream: IP
Study programmeTitle: Neuroscience
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Type of resourceText
Extent113 str.
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2023-01-30 11:08:17