| Abstract | Fabrijeva bolest je rijetka, multisistemska X-vezana nasljedna lizosomska bolest nakupljanja, u kojoj nedostatna aktivnost enzima α-galaktozidaze A dovodi do nakupljanja globotriaozilceramida u zahvaćenim tkivima u tijelu. Srčane komplikacije Fabrijeve bolesti javljaju se u sklopu klasične varijante bolesti s ranim početkom, koja se češće viđa u muškaraca, i u sklopu srčane ili atipične varijante bolesti s kasnijim početkom. Srčane komplikacije Fabrijeve bolesti uključuju hipertrofiju lijeve klijetke, fibrozu miokarda, valvularnu bolest, zatajenje srca, aritmije, koronarne komplikacije i iznenadnu srčanu smrt. Ove komplikacije imaju veliki prognostički utjecaj na Fabrijevu bolest te predstavljaju glavni uzrok smrti bolesnika. Najčešće korištene metode u dijagnostici srčanih komplikacija su elektrokardiografija, ehokardiografija, magnetska rezonancija srca i određivanje laboratorijskih biomarkera. Napredak u slikovnim metodama prikaza srca poboljšao je dijagnozu i evaluaciju Fabrijeve kardiomiopatije, a uz bolje razumijevanje patofiziologije bolesti, i terapijske opcije specifične za Fabrijevu bolest brzo se razvijaju. Osnovni cilj liječenja jest spriječiti progresiju bolesti i ireverzibilno oštećenja organa. Glavni trenutno odobreni tretmani specifični za Fabrijevu bolest uključuju enzimsku nadomjesnu terapiju (ERT) i farmakološko šaperonsko liječenje migalastatom. Započeto u ranoj fazi bolesti, liječenje postiže bolji ishod, može usporiti progresiju bolesti te ima pozitivan učinak na srčane komplikacije, stoga su pravodobno prepoznavanje i rani početak liječenja krucijalni. Nastale srčane komplikacije zbrinjavaju se konvencionalnim liječenjem u skladu s važećim smjernicama, uz nekoliko upozorenja u skladu sa samom prirodom Fabrijeve bolesti. Suradnja raznih specijalista i stručnjaka te holistički pristup liječenju esencijalni su za optimalnu skrb ovih bolesnika koji zahtijevaju cijeloživotno praćenje. Cilj ovog rada je pružiti cjelovit pregled dosadašnjih spoznaja o patofiziologiji, dijagnozi, pristupu i liječenju srčanih komplikacija Fabrijeve bolesti. |
| Abstract (english) | Fabry disease (FD) is a rare, multisystemic X-linked inherited lysosomal storage disorder, in which the deficient activity of the enzyme α-galactosidase A leads to the accumulation of globotriaosylceramide in affected tissues in the body. Cardiac involvement in Fabry disease occurs as a part of the classic, early-onset variant of the disease, more commonly seen in men, as well as in the cardiac or atypical, late-onset variant of the disease. Cardiovascular involvement can manifest as a left ventricular hypertrophy, myocardial fibrosis, valve disease, heart failure, arrhythmias, coronary complications and sudden cardiac death. These complications carry a major prognostic impact on Fabry disease, representing the main cause of death in patients. Most commonly used diagnostic methods in evaluation of cardiac involvement include electrocardiography, echocardiography, cardiac magnetic resonance imaging and laboratory biomarkers. Advances in cardiac imaging techniques have improved the diagnosis and staging of Fabry cardiomyopathy, while with the better understanding of pathophysiology of the disease, the FD-specific treatment landscape is evolving rapidly. The main goal of the treatment is to prevent disease progression and irreversible organ damage. Currently, the main approved FD-specific treatments include enzyme replacement therapy (ERT) and the pharmacological chaperone migalastat. If instituted early in the disease course, the treatment has shown to achieve a better outcome and might slow the disease progression,while also having a positive effect on cardiac complications. Therefore, early recognition and treatment are crucial. Cardiac complications are treated with conventional treatment by the current guidelines, incorporating a few caveats considering the very nature of Fabry's disease. The cooperation of various specialists and experts as well as a holistic approach to treatment are essential for optimal care of these patients who require lifelong monitoring. The goal of this thesis is to provide a comprehensive overview of current knowledge on the pathophysiology, diagnosis, approach and the treatment of cardiac complications of Fabry disease. |
