prikaz prve stranice dokumenta Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze
  Download
PDF 1.95 MB
doctoral thesis
Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze
Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine, 2014. urn:nbn:hr:105:925622
Krnić, Nevena
University of Zagreb
School of Medicine

Institutional repository: Dr Med - University of Zagreb School of Medicine Digital Repository

Cite this document

Krnić, N. (2014). Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

Krnić, Nevena. "Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze ." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2014. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

Krnić, Nevena. "Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze ." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2014. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

Krnić, N. (2014). 'Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze ', Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, accessed 29 December 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

Krnić N. Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine; 2014 [cited 2024 December 29] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

N. Krnić, "Kliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze ", Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, 2014. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:925622

Metadata
TitleKliničke, biokemijske i molekularne karakteristike bolesnika s neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom zbog manjka 21-hidroksilaze
Title (english)Clinical, biochemical and molecular characteristics of the patients with nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency
AuthorNevena Krnić
MBZ: 380932
Mentor Miroslav Dumić (mentor)
Committee membernije dostupno (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
School of Medicine
Zagreb
Defense date and country2014-10-02, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Clinical Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		61 - Medical sciences
Abstract
UVOD: Neklasični oblik kongenitalne adrenalne hiperplazije (NKKAH) zbog djelomičnog manjka enzima 21-hidroksilaze uzrokovan je mutacijama gena CYP21A2 na kromosomu 6p21.3. Cilj istraživanja je utvrditi učestalost mutacija gena CYP21A2 u bolesnika s NKKAH-om u Hrvatskoj, ispitati odnos genotipa, fenotipa i koncentracija 17-hidroksiprogesterona (17-OHP), te utvrditi potrebu provođenja prenatalne dijagnostike. ----- ISPITANICI I METODE: Ispitano je 49 bolesnika (38 nesrodnih) s NKKAH-om (31 ženskih/18 muških), te 64 člana uže obitelji. Procijenjeni su klinički znakovi hipersekrecije androgena, izmjerene koncentracije 17-OHP bazalno i nakon stimulacije s ACTH, tipizirani geni HLA i ispitane mutacije gena CYP21A2. ----- REZULTATI: Najčešća mutacija u našoj skupini ispitanika je mutacija u egzonu 7 (83,87% bolesnika), a 70,97% bolesnika nosi jednu «umjereno tešku/tešku» mutaciju. Mutacija u ezgonu 7 povezana je s HLA-B14 (p<0,0001). Nije utvrđena korelacija genotipa s kliničkom slikom i koncentracijama 17-OHP. Granične vrijednosti koncentracija 17-OHP s najboljom osjetljivošću i specifičnošću su 8,8 nmol/l za bazalnu i 39,2 nmol/l za koncentraciju 17-OHP nakon stimulacije s ACTH. ----- ZAKLJUČAK: Klinička slika i koncentracije 17-OHP ne pokazuju korelaciju s genotipom. Stoga je u svih bolesnika nužno ispitati mutacije gena CYP21A2. Zbog rizika za rađanje djeteta s klasičnim oblikom KAH-e, nosiocima «umjereno teške/teške» mutacije potrebno je pružiti genetsko savjetovanje i ispitati mutacije gena CYP21A2 kod partnera bolesnika.
Abstract (english)
BACKGROUND: Nonclassical congenital adrenal hyperplasia (NCCAH) due to partial 21-hydroxylase deficiency is caused by mutations of the CYP21A2 gene located on chromosome 6p21.3. The aim of this study was to determine CYP21A2 gene mutations frequency among Croatian NCCAH patients, the correlation between genotype, phenotype and 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) levels and to evaluate the need for prenatal diagnosis. ----- SUBJECTS AND METHODS: A cohort of 49 patients (38 unrelated) with NCCAH (31 female/18 male) and 64 relatives was studied. The subjects were evaluated for virilization signs, basal and ACTH-stimulated 17-OHP levels were measured and HLA typing and CYP21A2 gene molecular analysis were performed. ----- RESULTS: The commonest mutation in our study group is Exon 7 (83.87%) and 70.87% patients carry one «moderate/severe» mutation. Exon 7 mutation correlated with HLA-B14 (p<0.0001). Genotype did not correlate with phenotype and 17-OHP levels. The 17-OHP cutoff levels of best sensitivity and specificity were 8.8 nmol/l for baseline and 39.2 nmol/l for ACTH stimulated 17-OHP levels. ----- CONCLUSION: Phenotype and 17-OHP levels do not correlate with genotype. Thus molecular analysis of CYP21A2 gene should be done in all patients. Due to the risk of birthing a child with classical CAH, all carriers of one «moderate/severe» mutation should undergo genetic counselling and CYP21A2 gene mutations analysis in the patients' partners.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:105:925622
Study programmeTitle: Biomedicine and Health Sciences
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva)
Type of resourceText
Extent128 str.
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2023-05-05 07:25:22