Disertacija detaljno opisuje područje primjene uređaja za mehaničku potporu lijevoj klijetci (engl. left ventricular assist device, LVAD), uključujući usporedbu općih karakteristika i ishoda bolesnika s LVAD-om u Sjedinjenim Američkim Državama (SAD) i u Europi (EU) te pomniju analizu mijene karakteristika i ishoda europskih bolesnika s LVAD-om tijekom posljednjih gotovo 15 godina. Nadalje, istražuje se utjecaj različitih obilježja bolesnika, poput spola, dobi i prisutnosti aortne regurgitacije (AR) na promatrane ishode. Zbog kroničnog tijeka zatajivanja srca (ZS), bolesnici nosioci LVAD uređaja nerijetko imaju ranije implantiran elektronički implantabilni srčani uređaj (engl. cardiac implantable electronic device, CIED), od kojih neki mogu imati i defibrilacijsku elektrodu (CIED-D). U svakodnevnoj kliničkoj praksi postavlja se pitanje optimalne skrbi za bolesnike nosioce oba uređaja, s posebnim zanimanjem za utjecaj CIED na preživljenje nosioca LVAD uređaja. Istraživanje je temeljeno na podatcima iz dva multicentrična, opservacijska, retrospektivna registra bolesnika s LVAD, Postgraduate Course on Heart Failure – Ventricular Assist Device (PCHF-VAD) i TRans-Atlantic registry on VAd and TrAnsplant (TRAViATA), pri čemu većina publiciranih podataka proizlazi iz PCHF-VAD registra, utemeljenog i vođenog od strane mentora i kandidatkinje Jakuš. Uključeni su bolesnici stariji od 18 godina, kojima je LVAD ugrađen u sklopu liječenja uznapredovalog ZS, a za potrebe ove analize isključeni su nosioci desnostrane ili biventrikulske potpore, te pumpi s pulsatilnim protokom. Prikupljani su antropometrijski i podatci o vitalnim parametrima, komorbiditetima, ranijim operativnim zahvatima, te o potrebi za privremenom mehaničkom cirkulacijskom potporom prije implantacije LVAD. Također, prikupljeni su podatci o ugrađenim CIED uređajima (u PCHFVAD registru i informacije o aktivacijama i deaktivacijama CIED-a), ehokardiografski i hemodinamski podatci. U konačnici, prikupljani su ishodi poput ukupnog i kardiovaskularnog mortaliteta, transplantacije srca, ishemijskih ili krvarećih komplikacija, tromboze pumpe, desnostranog srčanog zatajivanja, te poremećaja srčanog ritma. Podatci bolesnika su uneseni putem sigurne mrežne platforme „REDCap“. Sva istraživanja provedena su sukladno s etičkim načelima. Rezultati istraživanja provedenih u sklopu ove disertacije objavljeni su u 7 publikacija, većinom u vodećim svjetskim časopisima u području zatajivanja srca. Za potrebe prve publikacije, bolesnici PCHF-VAD registra su podijeljeni u dvije ere prema vremenu implantacije LVAD uređaja (era 1 (E1) i era 2 (E2)) te su ishodi uspoređivani prema eri implantacije. U druge dvije publikacije PCHF-VAD registra ishodi su uspoređivani prema spolu i dobi bolesnika (stratificirani su u tri grupe prema dobi: mlađi od 50 godina, 50-64 i 65 godina i stariji). Sljedeća PCHF-VAD publikacija ispitivala je povezanost ishoda s pojavom AR tijekom LVAD potpore. Posljednja PCHF-VAD publikacija fokusirala se na utjecaj aktivnih CIED-D na preživljenje LVAD bolesnika. Prva publikacija TRAViATA registra uspoređivala je ishode između LVAD nosioca-kandidata za transplantaciju srca implantiranima u Europi (EU) i Sjedinjenim Američkim Državama (SAD), dok je druga publikacija istraživala utjecaj CIED na ishode LVAD nosioca. Navedene publikacije prikazale su sljedeće rezultate: 1. Bolesnici uključeni u PCHF-VAD registar implantirani u E2 bili su signifikantno stariji uz više komorbiditeta, ali rjeđe u akutnom ZS. Također, imali su značajno bolje 1-godišnje preživljenje u prilagođenoj analizi (HR 0.58, 95% CI 0.35–0.98; p = 0.043), uz manju šansu upućivanja na transplantaciju srca, te niži rizik od infekcija povezanih s LVAD-om. 2. Registar TRAViATA fokusirao se na razlike u ishodima LVAD nosioca, uvrštenih u listu kandidata za transplantaciju srca, implantiranih u EU i SAD. Nije nađeno značajne razlike u preživljenju (SAD 63.1%, EU 68.4%; p=0.43), iako su zabilježene značajne razlike između populacija (SAD populacija je bila signifikantno starija uz veću zastupljenost komorbiditieta). 3. Analizom LVAD nosioca uključenih u PCHF-VAD registar prema spolu, detektirano je kako su žene značajno manje zastupljene (19% ukupne populacije), te su u trenutku implantacije češće bile u fazi akutnog ZS i zahtijevale privremenu mehaničku cirkulacijsku potporu. Unatoč tome, nisu zabilježene značajne razlike u smrtnosti (HR 0.79, 95% CI 0.50– 1.27), uz nešto viši rizik od razvoja postimplantacijskog zatajivanja desne klijetke u žena. 4. U PCHF-VAD registru utvrđeno je da je 10-godišni porast dobi pri implantaciji povezan sa značajnim porastom smrtnosti (HR 1.34, 95% CI 1.15–1.57) te rizika od intrakranijskog i neintrakranijskog krvarenja. Međutim, nakon prve godine dana, rizik smrtnosti izjednačava se u starijih nosioca LVAD-a s onima mlađe dobi. 5. Analizom LVAD nosioca uključenih u PCHF-VAD registar prema razvoju AR tijekom LVAD potpore, utvrđeno je da AR nije značajno utjecala na mortalitet (HR 0.91, 95% CI 0.61-1.36; p=0.65), ali je bila povezana s lošijim funkcijskim kapacitetom. 6. Analizom bolesnika uključenih u PCHF-VAD registar ovisno o prisutnosti aktivnog CIED-D tijekom LVAD potpore, nađeno je da su LVAD bolesnici s aktivnim CIED-D imali statistički značajno bolje preživljenje (HR 0.64, 95% CI 0.46–0.91; p = 0.012), signifikantno i poslije prilagodbe. 7. U registru TRAViATA, u užoj populaciji nosioca LVAD uređaja, koji su bili uvršteni u listu kandidata za transplantaciju srca, nije nađena razlika u preživljenju između bolesnika s CIED i onih bez. Zaključno, registri su pokazali bolje ishode LVAD nosioca implantiranih u posljednjim godinama, te kako je viša dob pri implantaciji bila povezana s lošijim preživljenjem, dok nije nađena razlika u preživljenju između spolova, kao niti razlika u preživljenju povezana s pojavom AR. U PCHF-VAD registru prisutnost aktivnog CIED-D tijekom LVAD potpore bila je povezana s boljim preživljenjem, a vrijednost ovih zaključaka potvrđuje i činjenica da je ova PCHF-VAD publikacija uvrštena i u posljednje smjernice Europskog kardiološkog društva za prevenciju nagle srčane smrti (106).