prikaz prve stranice dokumenta Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija
  Download
PDF 3.4 MB
doctoral thesis
Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija
Split: University of Split, School of Medicine, 2020. urn:nbn:hr:171:104947
Mizdrak, Maja
University of Split
School of Medicine
Department of Anatomy, Histology and Embryology

Institutional repository: MEFST Repository

Cite this document

Mizdrak, M. (2020). Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija (Doctoral thesis). Split: University of Split, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

Mizdrak, Maja. "Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija." Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

Mizdrak, Maja. "Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija." Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

Mizdrak, M. (2020). 'Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija', Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, accessed 22 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

Mizdrak M. Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija [Doctoral thesis]. Split: University of Split, School of Medicine; 2020 [cited 2024 November 22] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

M. Mizdrak, "Značaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija", Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, Split, 2020. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:104947

Metadata
TitleZnačaj izražaja dendrina, čimbenika rasta vezivnog tkiva (CTGF) i c-Myb kao ranih pokazatelja kronične bubrežne bolesti u primarnim glomerulopatijama : kohortna studija
Title (english)Significance of expression of dendrin, connective tissue growth factor and c-Myb as early markers of chronic kidney disease in primary glomerular diseases : a cohort study
AuthorMaja Mizdrak
MentorMerica Glavina Durdov (mentor)
Committee memberMirna Saraga-Babić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberSnježana Tomić (član povjerenstva)
Committee memberGordana Đorđević (član povjerenstva)
GranterUniversity of Split
School of Medicine
(Department of Anatomy, Histology and Embryology)
Split
Defense date and country2020, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Clinical Medical Sciences
Internal Medicine
Universal decimal classification
(UDC)		616 - Pathology. Clinical medicine
Abstract
Cilj: Glomerularne bolesti su uzrok terminalnog stadija kronične bubrežne bolesti u 90% slučajeva. Podociti imaju centralnu ulogu u patogenezi glomerularnih bolesti i opadanju bubrežne funkcije. Ovisno o dužini i intenzitetu oštećenja, podociti hipertrofiraju i prolaze epitelijalno-mezenhimalnu pretvorbu ili umiru apoptozom. Glomeruloskleroza, intersticijska fibroza i tubularna atrofija su standardna obilježja KBB i predskazatelji bubrežnog ishoda, ali se traže rani prognostički biljezi. Dendrin je zdravom odraslom bubregu izražen na bazalnoj membrani podocita, a CTGF i c-Myb rijetko, ako ikad u podocitima i tubularnom epitelu. Cilj studije je analizirati njihov izražaj u GB i ispitati korelaciju s bubrežnom funkcijom u vrijeme biopsije i na kraju praćenja. Metode: Uzorak sadrži podatke o 48 ispitanika s primarnim GB dijagnosticiranim u razdoblju 1996.-2018. godine u Kliničkom bolničkom centru Split. Parafinski blokovi bubrežnog tkiva prikupljeni su iz arhive Odjela za patologiju, a klinički podaci iz povijesti bolesti Klinike za nefrologiju i Klinike za dječje bolesti. Urađena je imunohistokemijska analiza korištenjem protutijela na dendrin, c-Myb i CTGF. Izražaj dendrina je uspoređen između upalnih GB (IgGA/HSP) i podocitopatija (BMP i pFSGS), a izražaj CTGF i i c-Myb između IgA/HSP i kontrole. Izražaj svih biljega je uspoređen s laboratorijskim pokazateljima bubrežne funkcije u vrijeme biopsije i na kontroli. Rezultati: Medijan životne dobi je iznosio 32,5 godina (min-maks: 3-76) godina. Šesnaest (33%) ispitanika je bilo ženskog spola, a trideset i dva (67%) muškog spola. Broj dendrin pozitivnih jezgara je bio viši u podocitopatijama nego u IgAN i HSP. Uzorak izražaja dendrina definiran je kao membranski, dualni, nuklearni i negativni. Uzorak negativnog izražaja bio je povezan s nižim kontrolnim klirensom kreatinina. Medijan izražaja CTGF u citoplazmi tubularnog epitela je bio veći u IgAN/HSP nego u kontroli (P < 0,001). Nuklearni izražaj c-Myb u glomerulima i tubulima je bio veći u IgAN/HSP nego kontroli (P=0,005 i P=0,002). U praćenju, pad bubrežne funkcije bio je povezan s većim glomerularnim i tubularnim izražajem c-Myb, kao i CTGF (svi P < 0,05). Zaključak: Negativan izražaj dendrina i povećani izražaj c-Myb i CTGF su povezani s lošijom bubrežnom funkcijom na kraju praćenja te ih možemo smatrati novim, ranim prognostičkim pokazateljima progresivne KBB.
Abstract (english)
Aim: Glomerular diseases (GD) cause 90% of end-stage chronic kidney disease (CKD) cases. Podocytes have central role in pathogenesis of glomerular diseases and impaired renal function. Depending on the length and intensity of damage, they become hypertrophic, undergo epithelial-mesenchymal transition, or die. Glomerular sclerosis, as well as interstitial fibrosis and tubular atrophy, are good, but imperfect predictors of CKD and new early predictors are needed. In adult kidney, dendrin is normaly expressed in podocyte slit membrane and CTGF and c-Myb are rarely, if ever, expressed in podocytes and tubular cells. Aim of the study is to analyze their expression in GD and correlate with renal function after follow-up period. Methods: The sample contains data of 48 patients with primary GD (22 IgAN, 8 HSP, 7 BMP and 11 pFSGS cases) diagnosed in period 1996-2018 in University Hospital Centre of Split. Clinical data were collected from hospital records. Median of age was 32.5 (min-max: 3-76) years. Paraffin blocks of percutaneous renal biopsies were collected from Department of pathology. Immunohistochemistry/immunofluorescence was performed using antibodies to dendrin and c-Myb/CTGF, consecutively. Dendrin expression was compared between IgA/HSP and podocytopathies MCD and FSGS, and c-Myb and CTGF expression between IgA/HSP and controls - 12 patients who underwent nephrectomy due to renal cancer and had normal renal function. Further, the expresssion was correlated with laboratory parameters of renal function in time of the biopsy and at the end of follow-up. Results: Dendrin nuclear translocation occurs in different types of GD, including MCD, and dendrin expression presents in different patterns. Proportion of dendrin negative glomeruli correlated with lower creatinine clearance at the time of biopsy and at last follow-up (P=0.010 and P < 0.001, respectively). The cytoplasmic tubular CTGF expression was higher in IgAN/HSP than in controls (P < 0.001). The nuclear c-Myb expresssion in glomeruli and tubules was higher in IgAN/HSP than controls (P < 0.05). In the follow-up, decline in renal function correlated with glomerular and tubular c-Myb, as well as tubular CTGF expression (P < 0.05). Conclusions: The proportion of dendrin negative glomeruli, as well as upregulated c-Myb and CTGF expression, might be early indicators of late worse renal outcome.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:171:104947
Study programmeTitle: Biology of Neoplasms
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2021-09-06 11:02:26