prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice
  Download
PDF 924.52 KB
master's thesis
Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice
Split: University of Split, School of Medicine, 2022. urn:nbn:hr:171:594981
Slapničar, Ema
University of Split
School of Medicine

Institutional repository: MEFST Repository

Cite this document

Slapničar, E. (2022). Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice (Master's thesis). Split: University of Split, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

Slapničar, Ema. "Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice." Master's thesis, University of Split, School of Medicine, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

Slapničar, Ema. "Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice." Master's thesis, University of Split, School of Medicine, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

Slapničar, E. (2022). 'Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice', Master's thesis, University of Split, School of Medicine, accessed 23 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

Slapničar E. Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice [Master's thesis]. Split: University of Split, School of Medicine; 2022 [cited 2024 November 23] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

E. Slapničar, "Utjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice", Master's thesis, University of Split, School of Medicine, Split, 2022. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:594981

Metadata
TitleUtjecaj smanjene izbačajne frakcije lijevog ventrikula na srčani metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u pacijenata podvrgnutih ugradnji koronarne premosnice
Title (english)Relationship between left ventricular ejection fraction and cardiac metabolism of fatty acids and carbohydrates in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery
AuthorEma Slapničar
MentorMarko Ljubković (mentor)
Committee memberAnita Markotić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberMarino Vilović (član povjerenstva)
Committee memberJoško Božić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Split
School of Medicine
Split
Defense date and country2022, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Human Physiology
Abstract
Cilj istraživanja: Ispitati utjecaj srčanog popuštanja na metabolizam masnih kiselina i ugljikohidrata u miokardu pacijenata. Utvrditi postoji li metaboličko remodeliranje u početnim fazama srčanog zatajenja, u srcima s blago smanjenom i očuvanom izbačajnom frakcijom (LVEF>40%). Materijali i metode: U istraživanje je uključen 41 pacijent s bolešću koronarnih arterija. Kod svih ispitanika poduzeta je elektivna operacija aortokoronarnog premoštenja. Prije operacije u svih je ispitanika ehokardiografski izmjerena izbačajna frakcija lijevog ventrikula. Tijekom operativnog zahvata postavljanja srčane premosnice bez upotrebe stroja za izvantjelesnu oksigenaciju krvi (tzv. off-pump CABG metoda), iglenom biopsijom sakupljeni su uzorci tkiva subepikardijalnog miokarda lijevog ventrikula (anteroseptalni dio). Prikupljeni su uzorci na prikladan način obrađeni da bi se sačuvalo što više vijabilnih kardiomiocita te su dopremljeni u laboratorij. Mitohondrijska oksidacija supstrata evaluirana je mjerenjem potrošnje kisika u komorici s tkivom koristeći Clark-elektrodu. Metodom Western blota određena je ekspresija enzima koji sudjeluju u oksidaciji masnih kiselina i ugljikohidrata u uzorku tkiva miokarda (enzimi beta-oksidacije masnih kiselina VLCAD i HADHA te podjedinice enzimskog kompleksa piruvat dehidrogenaze: PDH E1α, PDH E2, PDH E3bp). Aktivnost enzima piruvat dehidrogenaze mjerena je metodom spektrofluorometrije. Rezultati: Mitohondrijska respiracija mjerena je u respiracijskoj komorici i izražena je smanjenjem koncentracije kisika u komorici nakon dodavanja supstrata. Nakon dodatka piruvata, odnosno palmitoil-karnitina u respiracijsku komoricu, nije opažena statistički značajna povezanost između oksidacije navedenih supstrata i izbačajne frakcije. Ipak, postoji jasna tendencija porasta oksidacije masnih kiselina u uzorcima tkiva srca s većom izbačajnom frakcijom, koja nije statistički značajna (P=0,060). Količina enzima VLCAD i HADHA, ključnih enzima beta-oksidacije masnih kiselina, pozitivno korelira s porastom izbačajne frakcije. Takva povezanost s izbačajnom frakcijom nije pronađena kod ekspresije enzima koji reguliraju metabolizam ugljikohidrata, a to su podjedinice kompleksa piruvat dehidrogenaze: PDH E1α, PDH E2 i PDH E3bp. Također, ne postoji povezanost između aktivnosti piruvat dehidrogenaze i izbačajne frakcije. Zaključci: Metaboličko remodeliranje miokarda započinje u ranim stadijima srčanog zatajenja. Očituje se smanjenjem tkivne ekspresije enzima beta-oksidacije masnih kiselina VLCAD i HADHA proporcionalno smanjenju izbačajne frakcije. Relativni doprinos metaboličkog puta razgradnje masti (mitohondrijska respiracija potaknuta palmitoil-karnitinom) pokazuje tendenciju korelacije s izbačajnom frakcijom, koja nije statistički značajna. Aktivnost i ekspresija piruvat dehidrogenaze u kardiomiocitima nije povezana s promjenom izbačajne frakcije.
Abstract (english)
Objectives: The purpose of this study was to investigate whether there is a relationship between development of heart failure and altered metabolism of fatty acids and carbohydrates. The aim of this study was to determine whether metabolic remodeling in heart failure occurs in the initial stage of heart failure, in hearts with mildly reduced and preserved contractile function (LVEF>40%). Materials and methods: This study included forty-one hemodynamically stable patients with coronary artery disease undergoing elective CABG surgery. Before the CABG procedure, each patient's LVEF was determined by transthoracic echocardiography. During the off-pump CABG procedure, a needle biopsy was performed and tissue was obtained from anteroseptal area of the left ventricle. Obtained tissue samples were processed in a manner to preserve as many viable cardiomyocytes as possible. Mitochondrial respiration was evaluated using an oxygen Clark-type electrode. For assessment of fatty acid oxidation, palmitoyl-carnitine was added to the respiratory chamber, while carbohydrate oxidation was assessed using pyruvate. Western blotting was used to assess expression of enzymes which regulate the rate of fatty acid and carbohydrate metabolism (VLCAD and HADHA, which play important role in beta-oxidation of fatty acids; PDH subunits PDH E1α, PDH E2 and PDH E3bp, which regulate carbohydrate oxidation). Spectrofluorometry was used to measure the activity of pyruvate dehydrogenase. Results: When myocardial oxygen consumption was stimulated with substrates of individual metabolic pathways, pyruvate or palmitoyl-carnitine, no significant association with LVEF was observed. However, there is a clear tendency for palmitoyl-driven maximal oxygen consumption to increase in tissues with higher LVEF (P=0.060). Moreover, LVEF was positively associated with expression of key enzymes of cardiac fatty acid metabolism: VLCAD and HADHA. No such relationship existed between LVEF and PDH activity and expression. Conclusions: Myocardial metabolic remodeling begins in initial stages of heart failure. Among other, it is manifested as a down-regulation of beta-oxidation enzymes VLCAD and HADHA proportionally to LVEF reduction. This study did not find a statistically significant corelation between pyruvate-driven and palmitoyl-driven mitochondrial respiration and LVEF. However, there is a clear tendency for palmitoyl-driven maximal oxygen consumption to positively corelate with LVEF, which is not statistically significant. Myocardial activity and expression of PDH is not related to the changes in LVEF.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:171:594981
Study programmeTitle: Medicine
Study programme type: university
Study level: integrated undergraduate and graduate
Academic / professional title: doktor/doktorica medicine (doktor/doktorica medicine)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2022-07-14 09:47:49