prikaz prve stranice dokumenta Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti
  Download
PDF 5.74 MB
doctoral thesis
Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti
Split: University of Split, School of Medicine, 2015. urn:nbn:hr:171:949401
Borić, Matija
University of Split
School of Medicine

Institutional repository: MEFST Repository

Cite this document

Borić, M. (2015). Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti (Doctoral thesis). Split: University of Split, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

Borić, Matija. "Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti." Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, 2015. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

Borić, Matija. "Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti." Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, 2015. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

Borić, M. (2015). 'Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti', Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, accessed 26 December 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

Borić M. Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti [Doctoral thesis]. Split: University of Split, School of Medicine; 2015 [cited 2024 December 26] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

M. Borić, "Izražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti", Doctoral thesis, University of Split, School of Medicine, Split, 2015. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:949401

Metadata
TitleIzražaj kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II (CaMKII) u putu prijenosa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava u modelu šećerne bolesti
Title (english)The expression of calcium 2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) in pain pathways from periphery to central nervous system in type 1 and 2 diabetic model
AuthorMatija Borić
MentorLivia Puljak (mentor)
Committee memberMirna Saraga-Babić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberStjepan Gamulin (član povjerenstva)
Committee memberMaja Valić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Split
School of Medicine
Split
Defense date and country2015, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Cytology, Histology and Embryology
Universal decimal classification
(UDC)		61 - Medical sciences
Abstract
Uvod: Šećerna bolesti (DM) jedan je od vodećih uzroka periferne neuropatije u razvijenim zemljama svijeta. Mehanizam nastanka dijabetičke neuropatije nije razjašnjen, no smatra se da enzim kalcij/kalmodulin-ovisna protein kinaza II (CaMKII) sudjeluje u njenom nastanku. CaMKII se nalazi u velikim količinama u svim stanicama živčanog sustava. Do sada je u modelu šećerne bolesti istraživana na razini spinalnog ganglija. Cilj ovih studija bio je proširiti spoznaju o prisutnosti CaMKII u koži gdje se nalaze osjetni receptori i u stražnjem rogu kralježnične moždine gdje dolazi do prijenosa signala primarnog osjetnog neurona sekundarnom. Metode: Model šećerne bolesti tipa 1 (DM1) induciran je intraperitonealnom (i.p.) injekcijom 55 mg/kg stretptozotocina (STZ), a model šećerne bolesti tipa 2 (DM2) kombinacijom masne hrane i i.p. injekcije 35 mg/kg STZ-a. U radu broj 1 i 3 štakori su žrtvovani nakon dva tjedna i dva mjeseca nakon čega je istražen izražaj tCaMKII i pCaMKIIα u stražnjem rogu kralježnične moždine i u koži tabana stražnjih šapa. U radu broj 2 štakori kojima je induciran DM1 žrtvovani su nakon šest mjeseci i godinu dana te im je proučen izražaj CaMKII u stražnjem rogu kralježnične moždine. Rezultati: Mjerenjem tjelesne mase i glukoze u plazmi potvrđena je uspješna indukcija DM1 i DM2. Dva tjedna i dva mjeseca od indukcije došlo je do povećanja izražaja tCaMKII i pCaMKIIα u stražnjem rogu DM1 štakora, dok je značajan porast tCaMKII i pCaMKIIα u DM2 štakora zapažen nakon 2 tjedna, ali ne i nakon 2 mjeseca. Nakon šest mjeseci DM1 štakori su i dalje imali veći izražaj tCaMKII i pCaMKIIα, ali te promjene nisu bile statistički značajne nakon 1 godine. Ukupna tCaMKII je u ranom stadiju DM-a izražena ravnomjerno u laminama I-VI, dok je pCaMKIIα ograničena na laminama I-III. U kasnom DM-u tCaMKII i pCaMKIIα izražene su u laminama I-VI. Dva mjeseca nakon indukcije DM-a, dokazano je značajno povećanje tCaMKII i pCaMKIIα u epidermisu DM1 štakora, bez prisutnosti u intaepidermalnim živčanim vlaknima. DM2 štakori nisu pokazali nikakve promjene CaMKII u koži. Ukupna CaMKII ravnomjerno je izražena u svim slojevima epidermisa, a pCaMKIIα je ograničena na zrnati sloj epidermisa. Zaključci: Dobiveni rezultati pokazuju da CaMKII sudjeluje u putu prijenosa bolnog podražaja. Razlike u izražaju CaMKII upućuju na drugačije patofiziološke mehanizme razvoja dijabetičke neuropatije između tipova 1 i 2 šećerne bolesti.
Abstract (english)
Introduction: Diabetes mellitus (DM) is the leading cause of peripheral neuropathy in developed countries of the world. Pathophysiology of diabetic neuropathy is unclear but it has been suggested that the enzyme Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) is involved in its development. CaMKII is highly abundant in the nervous system. So far, CaMKII was investigated in dorsal root ganglia of diabetic rats. The aim of this study was to analyze the expression of CaMKII in the skin, location of the sensory receptors and in the dorsal horn of spinal cord, location of primary sensory neuron synapse with secondary sensory neuron. Methods: Diabetes mellitus type 1 (DM1) was induced with 55 mg/kg stretptozotocin (STZ), and diabetes mellitus type 2 (DM2) using a combination of high-fat diet and low-dose STZ (35 mg/kg). In manuscript No 1 and 3 rats were sacrificed after two weeks and two months. The expression tCaMKII and pCaMKIIα in dorsal horn and skin from plantar surface of hind paws was quantified. Manuscript No 2 explored expression of CaMKII in dorsal horn 6 and 12 months after DM1 induction. Results: Body weight and plasma glucose measurement confirmed successful induction of both types of DM. Two weeks and two months following DM1 induction tCaMKII and pCaMKIIα increased in dorsal horn, while DM2 animals showed increased expression of tCaMKII and pCaMKIIα after 2 weeks but not after 2 months. Increased expression of tCaMKII and pCaMKIIα was seen in dorsal horn of DM1 rats 6 months after diabetes induction. It was restored to control values after 12 months. Total tCaMKII expressed predominantly in laminae I-VI in early-phase DM while pCaMKIIα was pronounced the most in laminae I-III. In late DM tCaMKII and pCaMKIIα were expressed in laminae I-VI. Two months after DM induction, significant increase of tCaMKII and pCaMKIIα was observed in the epidermis of DM1 rats with no presence in the intraepidermal nerve fibers. DM2 rats did develop changes of CaMKII expression in skin. Total CaMKII was uniformly distributed throughout the epidermis and pCaMKIIα was limited to stratum granulosum. Conclusions: Our results indicate potential role of CaMKII in the development of painful diabetic neuropathy. Different expression patterns of CaMKII between type 1 and 2 diabetes suggest different pathophysiological mechanisms of development of diabetic neuropathy.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:171:949401
Study programmeTitle: Translational Research in Biomedicine - TRIBE
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti (doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2023-05-16 08:06:21