Title Utjecaj postkondicioniranja izofluranom na histološke razlike u cijeljenju srčanog infarkta štakora
Title (english) Influence of postconditioning with isoflurane on histological differences in the healing of cardiac infarction in rats
Author Ivan Agnić
Mentor Ivica Grković (mentor)
Committee member Jasna Marinović Ljubković (predsjednik povjerenstva)
Committee member Mirna Saraga-Babić (član povjerenstva)
Committee member Mladen Boban (član povjerenstva)
Granter University of Split School of Medicine Split
Defense date and country 2014, Croatia
Scientific / art field, discipline and subdiscipline BIOMEDICINE AND HEALTHCARE Basic Medical Sciences Anatomy
Universal decimal classification (UDC ) 611 - Anatomy
Abstract Uvidom u literaturu nalazim da je prvi put u nekom istraživanju za ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu srca korišten transdijafragmalni pristup koji omogućuje bolji prikaz ishemičkog područja te manju varijabilnost rezultata.
Istraživanje je po prvi put dokazalo utjecaj postkondicioniranja izofluranom na veličinu infarkta tijekom subakutne i kronične faze cijeljenja ishemijsko-reperfuzijske ozljede.
Utjecaj postkondicioniranja na smanjenje infarkta je tijekom vremena rastao što se može objasniti povoljnim učinkom na stvaranje granulacijskog tkiva (sa 56-59% na 64-68% ovisno o načinu mjerenja veličine infarkta). Naime, postkondicioniranje izofluranom izazvalo je stvaranje značajno većeg broja krvnih žila i miofibroblasta u granulacijskom tkivu tijekom subakutne faze cijeljenja ozljede. Navedeno ima bitan utjecaj na cijeljenje ozljedom zahvaćenog područja, koje je bolje opskrbljeno krvlju i nutrijentima te se bolje kontrahira.
U procesu stvaranja kvalitetnijeg granulacijskog tkiva važnu ulogu su imali povećanje izražaja VEGF-a te povećana regenerativna sposobnost infarciranog područja u štakora postkondicioniranih izofluranom. Naime, u navedenoj skupini štakora utvrđen je značajno veći broj nestin pozitivnih progenitornih stanica tijekom proliferacijske faze cijeljenja infarkta. Za pretpostaviti je da su se iz progenitornih stanica razvile subpopulacije stanica koje su omogućile stvaranje kvalitetnijeg granulacijskog tkiva. Navedeno je potvrđeno na primjeru endotelnih progenitornih stanica i krvnih žila koje su se iz njih razvile. Dakle, u granulacijskom tkivu štakora nađen je veći broj krvih žila nastalih angiogenezom i vaskulogenezom. Zbog navedenih učinaka, infarcirana područja štakora postkondicioniranih izofluranom kvalitetnije su i brže cijelila. Stoga u kroničnoj fazi cijeljenja ishemijsko-reperfuzijske ozljede kod izofluranske skupine štakora nalazimo manje nezrelog granulacijskog tkiva te više zrelih αSMA pozitivnih krvnih žila.
14. dan nakon ozljede broj nezrelih kardiomiocita veći je kod životinja postkondicioniranih izofluranom, što također ide u prilog tezi o bržem cijeljenju područja oštećenog ishemijom i reperfuzijom, u kojem dolazi do zamjene odumrlog srčanog mišića.
Istraživanje naglašava važnost primjene inhalacijskih anestetika tijekom ishemijsko-reperfuzijske ozljede srca te navodi na razmišljanja o kliničkim studijama gdje bi se isti mogli primjenjivati. Jedna od mogućnosti je primjena u reperfuziji nakon perkutane koronarne intervencije (sa dilatacijom koronarne arterije balonom ili postavljanjem „stenta“).
Abstract (english) The result of detailed literature search is a finding that this is the first time that an original diaphragmectomy-based approach to produce ischemia-reperfusion model of myocardial damage offers not only better visualization of the heart but also decreases variability of results.
Also, for the first time it was shown that isoflurane postconditioning has a positive influence on the size of infarct in both subacute and chronic phase of healing following the ischemia-reperfusion model of injury.
The positive influence of postconditioning increased with the duration of recovery probably through an increase of formation of mature fibrous tissue (from 56-59% to 64-68% depending on methodology of assessment of infarct size). Postconditioning led to formation of significantly greater number of blood vessels and myofibroblasts in scar tissue during subacute phase of healing. This has an important influence on the process of healing of the entire affected area via better blood/nutrient supply leading to more efficient contractility. Also, better quality of scar tissue was a result of increased expression of VEGF leading to an increase of regenerative capacity of posconditioned animals.
In addition to this, the increased number of nestin positive progenitor cells led to development of mature cells responsible for the process of healing, which in turn led to better and faster recovery. This has been confirmed when both endothelial progenitor cells and blood vessels were taken into account. Hence, in the chronic model of isoflourane postconditioning we found smaller quantity of immature scar tissue and more mature αSMA positive vessels than in acute model.
14 days after injury, the number of mature cardiomyocites was greater in animals with postconditioning which is an additional proof of faster and more efficient healing which includes replacement of myocites. This research has also clinical repercussions and implies a possibility of application of volatile anesthetics in situations like percutaneous coronary interventions (with dilatation of the arterial lumen by a balloon or by inserting a stent).
Keywords
Infarkt miokarda
Izofluran
Štakori Sprague-Dawley
Keywords (english)
Myocardial Infarction
Isoflurane
Sprague-Dawley Rats
Language croatian
URN:NBN urn:nbn:hr:171:821865
Project Number: 216-2160528-0067 Title: Mehanizmi srčane boli u ishemiji, metaboličkim promjenama i u starosti Title: Mechanisms of cardiac pain related to ischaemia, metabolic changes and ageing Leader: Ivica Grković Jurisdiction: Croatia Funder: MZOS Funding stream: Nema
Study programme Title: Basic and clinical medical sciences Study programme type: university Study level: postgraduate Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva, polje kliničke medicinske znanosti (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva, polje kliničke medicinske znanosti)
Type of resource Text
File origin Born digital
Access conditions Open access
Terms of use
Created on 2023-06-02 12:13:59