La neurofibromatose de type I (NF1) est une maladie génétique causée par des mutations dans le gène NF1, ce qui entraîne une fonction anormale de la protéine suppresseur de tumeur neurofibromine (Nf1). Nf1 régule l'activité de Ras à travers son domaine GRD (GAP-related domain) et participe à diverses voies de signalisation via son domaine SecPH, impliqué dans les interactions lipidiques et protéiques. Récemment, la SUMOylation, une modification post traductionnelle rare, a été découverte sur Nf1. Au niveau moléculaire, la SUMOylation peut moduler l'activité, la stabilité, la localisation et le schéma d'interaction des protéines cibles. Des études sur la SUMOylation de Nf1 ont identifié un résidu lysine hautement conservé et exposé en surface (K1731) dans le domaine SecPH, démontrant l'importance de la SUMOylation de SecPH dans une fonction non identifiée de Nf1. Des variants pathogènes de Nf1 associés à la neurofibromatose ont été trouvés porteurs d'une substitution de cet accepteur SUMO et montrent un profil de SUMOylation différent. Cependant, l'activité GTPase de ce variant Nf1 n'est pas affectée, ce qui conduit à l'hypothèse que la SUMOylation de Nf1 pourrait réguler son interaction avec ses partenaires. Cette étude examine l'impact de la SUMOylation sur l'interaction entre le domaine SecPH de Nf1 et ses partenaires interactifs, LIMK2, une kinase clé dans la voie Rho/ROCK/LIMK2/cofiline, et VCP/p97, une protéine AAA polyvalente (ATPase associée à diverses activités cellulaires). Trois conditions expérimentales ont été utilisées. Tout d'abord, la SUMOylation endogène a été évaluée en utilisant des mutants Flag SecPH de type sauvage et déficients en SUMOylation (K1731R) dans des cellules HEK293. LIMK2 et ses domaines ont été co-transfectés. La deuxième condition a évalué la SUMOylation renforcée en co-transfectant les cellules avec des plasmides Ubc9 et SUMO2. Enfin, l'impact de l'inhibition totale de la SUMOylation a été évalué en utilisant un inhibiteur de SUMOylation. Des tests d'immunoprécipitation avec des billes Flag et une analyse ultérieure par western blot ont été réalisés en utilisant des anticorps spécifiques. Les résultats indiquent que la SUMOylation ne joue pas de rôle dans l'interaction SecPH-VCP. Cependant, pour l'interaction SecPH-LIMK2, des affinités différentielles ont été observées entre le mutant SecPH déficient en SUMOylation et LIMK2 en présence de SUMOylation endogène. De plus, l'interaction est affectée pour des variants pathogènes dans le domaine SecPH, ce qui souligne l'importance de la β-protrusion dans cette interaction.