| Abstract | Terapijsko praćenje koncentracija levetiracetama, pomoćnog lijeka primarno namijenjenog tretiranju
parcijalnih epileptičkih napadaja, linearne farmakokinetike, niske varijabilnosti i vjerojatnosti stupanja u interakcije s
drugim lijekovima, na prvu se doima nepotrebnim. Međutim, provedene studije dokazale su životnu dob, induktivnu
komedikaciju, bilo antikonvulzivnog tipa ili u drugim komorbiditetima, te bubrežna oštećenja kao izvore varijabilnosti
farmakološkog profila. Stoga je literaturno primijećen međusobni utjecaj bubrežne funkcije bolesnika na serumske
koncentracije lijeka ispitan eksperimentalnim putem u svrhu prilagodbe doziranja, budući da i preniska i previsoka
dovode do istog- nekontroliranih napadaja.
Rutinskom analitičkom metodom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti (HPLC) i sustavom fotodiodnog
detektora, kvantificirane su serumske koncentracije lijeka u nasumično odabranoj populaciji (78 ispitanika) koja
svakodnevno primjenjuje lijek te aproksimira ukupnu populaciju bolesnika liječenu istim. Za svakog pojedinog
bolesnika praćen je protokol doziranja, ali i biokemijski parametri- kreatinin i ureja (pokazatelji bubrežne) te dodatno
aspartat- i alanin-aminotransferazne katalitičke koncentracije (pokazatelji jetrene funkcije).
Na temelju dobivenih podataka i izračunatog modela linearne regresije, primijećena je statistički značajnija povezanost
između pojedinih parametara i serumskih koncentracija lijeka ujednačenih prema dozi (omjer koncentracija i doza
levetiracetama). Dokazana povezanost s bubrežnim parametrima statistički je značajna (P vrijednosti kreatinina i ureje0,001 odnosno 0,002 niže su od razine značajnosti testa α=0,05), ali statistički nedovoljno s jetrenim (0,198 za AST,
odnosno 0,163 za ALT), čime je dokazana farmakokinetička ovisnost o bubrežnoj funkciji. Dosad nedokazan i, prema
uputstvima lijeka, nedovoljno naglašen utjecaj oštećenja jetrene funkcije na klirens levetiracetama može međusobno
korelirati s bubrežnom funkcijom te bi se iz tog razloga trebalo i bolesnike oštećene funkcije jetre staviti pod povećan
nadzor i prilagodbu doziranja ovisno o njihovoj bubrežnoj funkciji. |
| Abstract (english) | Therapeutic drug monitoring of levetiracetam, the adjunctive drug indicated for partial epileptic seizures,
might seem unnecessary due to its linear pharmacokinetics, low variability and probability of interaction with other
drugs. However, previous studies have demonstrated some sources of pharmacological variability: age, induction
effects of other anticonvulsants or comedications and renal dysfunction. Therefore, relative influence of renal function
on patients' serum drug concentration has been checked experimentally in order to adjust the dosage since both too
low and too high concentrations lead to the same consequence (uncontrolled seizures).
The routine analytical method of high performance liquid chromatography (HPLC) and the photodiode detector
system was used for quantification of serum levetiracetam concentrations in randomly selected patients (N=78) with
levetiracetam in their therapy. The dosing regimen was monitored for each patient, as well as their biochemical
parameters: creatinine, urea as renal function indicators; aspartate and alanine aminotransferase (AST, ALT) catalytic
concentrations as liver function indicators.
Based on the evaluated data and calculated linear regression model, statistically significant correlation was observed
between some biochemical parameters and concentration/dose ratio of levetiracetam. The reported correlation with the
renal parameters is statistically significant for creatinine and urea (r=0.37,P=0.001 and r=0.36,P=0.002 respectively,
significance value α=0.05), but statistically insignificant with the liver enzyme AST and ALT (P=0.828, P=0.163
respectively). Insignificant correlation between levetiracetam serum levels and liver enzyme, but significant
correlation with creatinine and urea is the evidence of levetiracetam pharmacokinetic dependence on kidney function.
Unproven influence of a liver function on clearance of levetiracetam theoretically can correlate with patients' renal
function while those with impaired hepatic function should also be placed under special surveillance and dosage
adjustment depending on their renal function. |
