prikaz prve stranice dokumenta Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta
  Download
PDF 7.81 MB
doctoral thesis
Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta
Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, 2022. urn:nbn:hr:163:520173
Brusač, Edvin
University of Zagreb
Faculty of Pharmacy and Biochemistry
Department of medicinal chemistry

Institutional repository: Repository of Faculty of Pharmacy and Biochemistry University of Zagreb

Cite this document

Brusač, E. (2022). Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

Brusač, Edvin. "Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

Brusač, Edvin. "Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

Brusač, E. (2022). 'Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta', Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, accessed 28 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

Brusač E. Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry; 2022 [cited 2024 November 28] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

E. Brusač, "Kompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta", Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Zagreb, 2022. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:163:520173

Metadata
TitleKompatibilnost tiopurinskih imunosupresiva s folnom kiselinom i moguće interakcije s pripravcima odabranih biljnih vrsta
Title (english)Compatibility of thiopurine immunosuppressants with folic acid and their potential interactions with preparations of selected herbal species
AuthorEdvin Brusač
MentorAna Mornar Turk (mentor)
Committee memberBiljana Nigović (predsjednik povjerenstva)
Committee memberMarijana Zovko Končić (član povjerenstva)
Committee memberTomislav Bolanča (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
Faculty of Pharmacy and Biochemistry
(Department of medicinal chemistry)
Zagreb
Defense date and country2022-05-06, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Pharmacy
Pharmacy
Universal decimal classification
(UDC)		615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology
Abstract
U terapiji upalnih bolesti crijeva, kao i svih kroničnih bolesti, česti su problemi poput neadherencije te konzumacije neprovjerenih dodataka prehrani koja može dovesti do interakcija s farmakoterapijom, što utječe na kvalitetu života bolesnika. Cilj ovog rada je bio steći uvid u navedene probleme i potencijalna rješenja: specifično za terapiju tiopurinskim imunosupresivima, ispitati kompatibilnost azatioprina, odnosno 6-merkaptopurina i folne kiseline u svrhu mogućnosti izrade fiksnih kombinacija lijekova i poboljšanja adherencije, ispitati sadržaj aktivnih tvari biljnih droga i njihovih pripravaka korištenih u komplementarnoj terapiji upalnih bolesti crijeva (podanka kurkume, lista justicije, smole indijskog tamjanovca i ploda crnog papra) u proizvodima dostupnima lokalno i putem interneta te ispitati interakciju pripravaka navedenih droga i tiopurinskih imunosupresiva u pogledu distribucije i metabolizma. U slučaju azatioprina i folne kiseline, ispitivanja diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom uputila su na moguću nekompatibilnost, ali studijom izotermalnog stresa, studijama prisilne razgradnje i ispitivanjem oslobađanja u biorelevantnom mediju ova tvrdnja je opovrgnuta. U slučaju 6-merkaptopurina i folne kiseline, sva ispitivanja utvrdila su kompatibilnost, no oprez je potreban kod odabira pomoćnih tvari zbog drastične razgradnje 6-merkaptopurina u smjesi ljekovitih oblika u lužnatim uvjetima. Dakle, fiksne kombinacije lijekova mogu se izraditi korištenjem jedinstvene formulacijske smjese. Kod aktivnih tvari u biljnim drogama i njihovim pripravcima, velike razlike u sadržaju i diskrepancije između nađenog i deklariranog sadržaja pronađene su za većinu proizvoda kupljenih putem internetske trgovine, što signalizira da je potrebno povećati svijest korisnika o rizicima kupnje sličnih pripravaka iz neprovjerenih izvora. Naposljetku, aktivne sastavnice i/ili ekstrakti odabranih droga nisu pokazali interakciju s 6- merkaptopurinom u vezanju na humani serumski albumin niti fiziološki relevantnu inhibiciju tiopurin metiltransferaze, no inhibicija ksantin oksidaze ekstraktom lista justicije (Ki ~ 55 µg/mL) mogla bi dovesti do promjena u razinama aktivnih metabolita 6-merkaptopurina; navedeni rezultat potrebno je potvrditi in vivo ispitivanjima. Zaključno, saznanja ostvarena u ovom doktorskom radu rasvjetljuju problematike fiksnih kombinacija lijekova, kakvoće dodataka prehrani i interakcije hrana-lijek u pogledu tiopurinskih imunosupresiva te mogu biti iskorištena za unaprjeđenje kvalitete života bolesnika koji boluju od upalnih bolesti crijeva.
Abstract (english)
In inflammatory bowel disease therapy, non-adherence and use of various herbal supplements which could lead to interactions with therapy are common problems; this also affects the patients' quality of life. The aim of this work was to elucidate the said problematic and potential solutions: regarding thiopurine immunosuppressant therapy, to investigate the compatibility of azathioprine/6-mercaptopurine and folic acid for the means of fixed dose combination development, examine the content of active substances in herbal drugs and preparations used in inflammatory bowel disease therapy (turmeric rhizome, green chiretta leaf, Indian frankincense resin and black pepper fruit) in products available locally and online, as well as to examine the potential for interaction of said herbal preparations and thiopurine immunosuppressants in terms of distribution and metabolism. In the case of azathioprine and folic acid, differential scanning calorimetry measurements implied incompatibility, but through isothermal stress, forced degradation and dissolution studies this claim was disproved. As for 6-mercaptopurine and folic acid, all tests implied compatibility, but care should be taken when choosing the excipients because of the drastic degradation of 6- mercaptopurine in the dosage form blend under basic conditions. In conclusion, fixed dose combinations can be made by using a single formulation mixture. Regarding active substances in herbal drugs and preparations, major differences in content and discrepancies in found and declared contents were found for most of the products bought online, which signalizes increased consumer awareness regarding risks of buying similar products over the Internet is needed. Lastly, active substances and/or drug extracts did not ostensibly impact 6-mercaptopurine binding on human serum albumin or cause physiologically relevant thiopurine methyltransferase inhibition, but xanthine oxidase inhibition by green chiretta leaf extract (Ki ~ 55 µg/mL) could lead to changes in active thiopurine metabolites; this result needs to be confirmed through in vivo studies. In summary, the findings of this doctoral thesis elucidate the problematics of fixed dose combinations, herbal supplement quality and food-drug interactions in terms of thiopurine immunosuppressants and can be used to improve inflammatory bowel disease patients' quality of life.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:163:520173
Promotion2022
Study programmeTitle: Pharmacy and biochemistry
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor znanosti (doktor znanosti)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2022-05-27 09:28:06