| Abstract | CILJ ISTRAŽIVANJA:
Cilj ovog specijalističkog rada je dati pregled trenutno dostupnih i registriranih trastuzumabu biosličnih lijekova u Europskoj uniji, uz poseban osvrt na zamjenjivost, moguće uštede i dostupnost pacijentima.
Hipoteze istraživanja su:
1. Trastuzumabu bioslični lijekovi omogućuju uštede javnozdravstvenom sustavu;
2. Trastuzumabu bioslični lijekovi i njihova manja nabavna cijena omogućuju veću dostupnost terapije pacijentima;
3. Trastuzumabu bioslični lijekovi mogu se smatrati međusobno zamjenjivima na temelju dosadašnjih pred- i postmarketinških istraživanja i praćenja ovih lijekova u pogledu kvalitete, imunogenosti, učinkovitosti i sigurnosti.
MATERIJAL I METODE
Pri pripremi ovog specijalističkog rada korišteni su elektronički izvori znanstvenih, stručnih i preglednih radova koji su obuhvaćali informacije o biološkim i biosličnim lijekovima koji se koriste za liječenje HER 2 pozitivnog karcinoma, a obuhvaćaju bibliografske baze podataka (PubMed) i baze podataka s cjelovitim tekstom (Science Direct). Također, konzultiran je i registar kliničkih istraživanja za bolji uvid u trenutne aktivnosti po pitanju planiranih i dovršenih kliničkih studija. Za prikupljanje podataka vezanih uz odobrenja biosličnih lijekova korištene su: baza lijekova Agencije za lijekove i medicinske proizvode Republike Hrvatske (HALMED), baza Europske agencije za lijekove (engl. European Medicines Agency, EMA) te Američke Agencije za hranu i lijekove (engl. Food and Drug Administration, FDA). Pravni dokumenti (uredbe, direktive, zakoni, pravilnici) preuzeti su s mrežnih stranica Narodnih novina i Europske komisije.
REZULTATI
Rad daje pregled biosličnih lijekova referentnom biološkom lijeku trastuzumabu koji se koriste u terapiji HER 2 pozitivnog karcinoma.
Do kraja 2022. godine u Europskoj Uniji (EU) šest je biosličnih lijekova referentnog lijeka trastuzumaba dobilo odobrenje za puštanje u promet.
U Sjedinjenim Američkim Državama (SAD) odobrenje za puštanje u promet zaključno s 2022. godinom dobilo je pet biosličnih lijekova referentnom biološkom lijeku trastuzumabu.
U svijetu postoji više biosličnih lijekova referentnom biološkom lijeku trastuzumabu, odobrenih od lokalnih nacionalnih regulatornih tijela prema lokalnim i regionalnim smjernicama. Neki od njih traže svoj put na tržišta EU, europskog gospodarskog prostora i američka tržišta, a niža ponuđena cijena proizvoda ih ovdje čini uvelike konkurentnima te je vidljiv trend povećane primjene biosličnih lijekova u usporedbi na referentni lijek.
ZAKLJUČAK
Biološki lijek trastuzumab koji su 1998. godine odobrile FDA i EMA, unio je revoluciju u pristupu i uspješnosti liječenja HER 2 pozitivnog karcinoma dojke. Nakon njega je uslijedio razvoj i posljedična registracija više bioloških lijekova, monoklonskih protutijela, koji ciljaju ovaj tip raka, no zbog patentne zaštite, zaštite podataka i marketinške zaštite na snazi njihovi bioslični lijekovi se tek očekuju kroz nekoliko sljedećih godina, tako da još nema ni registriranih kliničkih istraživanja koja bi uključivala ove molekule.
Također, primjena trastuzumaba proširena je i na neke druge karcinome koji pokazuju povećanu ekspresiju HER 2, uključujući i karcinom želuca i karcinom gastroezofagealnog spoja.
S druge strane, obzirom na istek perioda zaštite podataka, do kraja 2022. se na tržištu SAD i EU pojavilo pet odnosno šest biosličnih trastuzumaba, od kojih se očekuje proboj na tržišta te time smanjivanje cijene terapije trastuzumabom u zdravstvu. |
| Abstract (english) | OBJECTIVES
The objective of this work is to give a current overview of both available and registered biosimilar medicinal products of the reference biopharmaceutical trastuzumab with a short commentary on interchangeability, on possible savings and on higher availability to the patients in the world and in Croatia.
Hypothesis of the research are:
1. Trastuzumab biosimilars provide savings to public health care system
2. Trastuzmab biosimilars and their lower costs provide higher therapy availability to the patients
3. Trastuzmab biosimilars can be considered as interchangeable based on pre- and postmarketing research until now and monitoring these medicines in relation to the quality, immunogenicity, efficacy and safety.
MATERIAL AND METHODS
Electronic sources of scientific, professional and review papers that presented information on biologics and biosmilars applied for treatment of HER 2 positive cancer, were reviewed and consulted in preparation of this work. Sources used in provision of aforementioned articles and papers included bibliographical database (PubMed) and the database with full text (Science Direct). Also, clinical research database was consulted in order to better understand
current activities, taking into account both planned and completed clinical studies. Croatian Agency for Medicinal Products, European Medicines Agency and Food and Drug Administration databases were used to collect data on marketing authorization registrations of biosimilars. Legal documents (regulations, directives, laws and ordinances) were adopted from websites of Official Gazette and the European Commission.
RESULTS
Presented work gives an overview of biosimilars of referent biopharmaceutical trastuzumab used in therapy of HER 2 positive cancers.
By the end of year 2022 total of six biosimilars of reference trastuzumab have been granted marketing authorizations in European Union.
In United States of America (USA, US) in 2022 total of five biosimilars of referent biopharmaceutical trastuzumab have been granted marketing authorizations.
There are more trastuzumab biosimilars in the world, approved by local national regulatory authorities, according to local and regional guidelines. Some of these are looking for market share in European Union, European economic area and the United States area, and their lower starting price is making them highly competitive in the market share, establishing and further strengthening a trend of higher use of biosimilars in comparison to the referent biopharmaceutical.
CONCLUSION
Biopharmaceutical trastuzumab, approved by FDA and EMA in 1998, started a revolution in approach and effectiveness of treating HER 2 positive breast cancer. Development and subsequent registration of several other monoclonal antibodies targeting this type of cancer followed the registration of trastuzumab, however due to patent, data and marketing exclusivity periods their biosimilars are expected in the coming years. Therefore there are no registered clinical researches that would include these molecules at the moment.
Also, trastuzumab use was extended to some other types of cancers showing HER 2 overexpression, including gastric cancer and gastro oesophageal junction cancer.
On the other hand, due to expiry of data exclusivity period, 5 and 6 trastuzumab biosimilars were registered in the US and EU, respectively, with expectation of increasing their market share and subsequent reduction the price of trastuzumab therapy in healthcare |
