prikaz prve stranice dokumenta Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu
  Download
PDF 3.67 MB
doctoral thesis
Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu
Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science, 2018. urn:nbn:hr:217:494683
Bečeheli, Ivona
University of Zagreb
Faculty of Science
Department of Biology

Institutional repository: Repository of the Faculty of Science

Cite this document

Bečeheli, I. (2018). Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

Bečeheli, Ivona. "Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

Bečeheli, Ivona. "Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

Bečeheli, I. (2018). 'Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu', Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, accessed 09 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

Bečeheli I. Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science; 2018 [cited 2024 November 09] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

I. Bečeheli, "Povezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu", Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, Zagreb, 2018. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:494683

Metadata
TitlePovezanost metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu
Title (english)The association of HNF1A gene methylation with protein glycosylation in pancreatic adenocarcinoma and diabetes
AuthorIvona Bečeheli
MentorVlatka Zoldoš (mentor)
Committee memberPetra Korać (predsjednik povjerenstva)
Committee memberGordan Lauc (član povjerenstva)
Committee memberSlavko Gašparov (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
Faculty of Science
(Department of Biology)
Zagreb
Defense date and country2018-10-16-10-16, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		NATURAL SCIENCES
Biology
Universal decimal classification
(UDC)		577 - Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
Abstract
Protein HNF1A je transkripcijski faktor mnogih glikoziltransferaza, a njegova poremećena ekspresija povezana je s promijenjenom glikozilacijom proteina te pojavom duktalnog adenokarcinoma gušterače i dijabetesa. Potencijalnu regulaciju ekspresije gena HNF1A putem CpG-metilacije potvrdila sam upotrebom CRISPR/dCas9-TET1 molekularnog alata u staničnom modelu gdje sam ciljanom demetilacijom gena HNF1A povećala njegovu ekspresiju. Za utvrđivanje povezanosti metilacije gena HNF1A i glikozilacije proteina te njihove uloge u patogenezi, analizirala sam CpG-metilaciju i ekspresiju gena HNF1A te glikozilaciju proteina specifičnih stanica tkiva gušterače pacijenata oboljelih od adenokarcinoma gušterače i dijabetesa. CpG-metilaciju analizirala sam pirosekvenciranjem nakon bisulfitne konverzije, ekspresiju gena metodom qRT-PCR, a glikozilaciju proteina metodom HILIC-UPLC. Pokazala sam kako CpG-metilacija gena HNF1A regulira njegovu ekspresiju i da je povišena u adenokarcinomu gušterače i dijabetesu te da je povezana s glikozilacijom proteina što upućuje na mehanizam patogeneze koji bi mogao biti fokus terapije ovih bolesti.
Abstract (english)
HNF1A protein is a transcription factor of many glycosyltransferases and its expression is linked to protein glycosylation as well as occurence of pancreatic adenocarcinoma and diabetes. Expression of HNF1A gene is most likely epigenetically regulated via CpG methylation and to confirm this, I used CRISPR/dCas9-TET1 epigenetic tool for targeted demethylation in cellular model. To determine link between HNF1A gene methylation and protein glycosylation, I have analysed HNF1A gene methylation and expression as well as protein glycosylation in specific pancreatic cells obtained from patients diagnosed with pancreatic adenocarcinoma and diabetes. For DNA methylation analysis I used method of pyrosequencing after bisulfite conversion, for gene expression analysis qRT-PCR method and for protein glycosylation analysis HILIC-UPLC method. HNF1A gene methylation, elevated in pancreatic adenocarcinoma and diabetes, regulates its expression and it is linked to protein glycosylation which points to possible target mechanism of pathogenesis for potential therapy of these diseases.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:217:494683
Study programmeTitle: Biology
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2018-11-07 10:14:06