prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro
  Download
PDF 6.71 MB
doctoral thesis
Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro
Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science, 2020. urn:nbn:hr:217:675814
Buljubašić, Robert
University of Zagreb
Faculty of Science
Department of Biology

Institutional repository: Repository of the Faculty of Science

Cite this document

Buljubašić, R. (2020). Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Buljubašić, Robert. "Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Buljubašić, Robert. "Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Buljubašić, R. (2020). 'Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro', Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, accessed 26 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Buljubašić R. Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science; 2020 [cited 2024 November 26] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

R. Buljubašić, "Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro", Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, Zagreb, 2020. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Metadata
TitleUtjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro
Title (english)Impact of epigenetic agents on growth and development of experimental mouse germ cell tumour in vitro
AuthorRobert Buljubašić
MentorNino Sinčić (mentor)
Committee memberVlatka Zoldoš (predsjednik povjerenstva)
Committee memberJerka Dumić (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
Faculty of Science
(Department of Biology)
Zagreb
Defense date and country2020-09-09, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		NATURAL SCIENCES
Biology
Universal decimal classification
(UDC)		57 - Biological sciences. Physical anthropology. Biodiversity
Abstract
Tumori zametnih stanica (TZS) testisa najčešća su neplastična bolest mlađe muške populacije s trendom porasta incidencije u Republici Hrvatskoj. Čini se da su inicijacija i progresija TZS pod izravnim utjecajem okoliša koji često rezultiraju epigenetičkim promjenama. Epigenetičke promjene su reverzibilne, a mogu biti jatrogeno modulirane epigenetički aktivnim lijekovima. Cilj disertacije bio je proučiti učinak epigenetički aktivnih molekula iz grupe inhibitora DNA metilaza, histonskih deacetilaza i inhibitora RNA interferencijskih molekula kao što su redom 5-azacitidin, trihostatin A, valproat, esiOct3/4, esiNanog i esiTrrap na rast i razvoj eksperimentalnog TZS-a miša u posebnom in vitro modelu. Eksperimentalni TZS in vitro razvijeni su kultiviranjem gastrulirajućeg zametnog cilindra. Zametni cilindri bili su jednokratno tretirani dva sata po izolaciji te kultivirani u standardnim uvjetima na granici tekućine i zraka tijekom sedam dana. Tumorska su tkiva analizirana metodama otiska po Westernu, imunohistokemije, digital droplet PCR i pirosekvenciranja nakon bisulfitne konverzije DNA na biljege razvojnih procesa. Inhibitori 5-azacitidin, trihostatin A, valproat i esiOct3/4 izazvali su drastično smanjenje rasta i razvoja tumora potičući apoptozu, smanjujući populaciju matičnih stanica te inducirajući diferencijaciju. Zaključno, ovo istraživanje dokazalo je da epigenetički aktivne molekule utječu na proces tumorigeneze djelujući na ishodišne normalne stanice, ali da imaju i terapijski potencijal za primjenu u liječenju TZS.
Abstract (english)
Germ cell tumours (GCT) of testis are most common neoplasias in young male population with increasing incidence in Republic of Croatia. It seems that GCT initiation and progression directly depend on the environment and epigenetic alterations. Epigenetic alterations are reversible and can be iatrogenically modulated by epigenetically active drugs. The aim of this dissertation was to study epigenetically active molecules from the groups of DNA methyltransferase inhibitors, HDAC inhibitors and RNA interfering molecules such as 5-azacytidine, Trichostatin-A, Valproate, esiOct3/4, esiNanog, and esiTrrap, respectively, on the growth and development of experimental mouse GCT in a specific in vitro model where GCTs developed from the gastrulating mouse embryo cylinder. The embryo cylinders were subjected to a single treatment for two hours after isolation, and were cultivated in standard conditions at the air-liquid interface for seven days. Tumours were analysed by Western blot, immunohistochemistry, digital droplet PCR, and pyrosequencing. 5-azacytidine, Trichostatin-A, Valproate and esiOct3/4 caused drastic reduction in tumour growth and development by promoting apoptosis, reducing stem cell populations, and inducing differentiation. In conclusion, this study proved that epigenetically active substances influence the process of tumorigenesis though their action on the original source of the tumour, the normal embryo, and have the potential for use in the GCT therapy.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:217:675814
Promotion2021
Study programmeTitle: Biology
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija)
Type of resourceText
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2021-01-29 12:37:22