Nedostatak kisika, tj. hipoksija, značajan je čimbenik tumorskog mikrookoliša koji promovira rast, razvoj i napredak tumora posredno preko HIF-1 transkripcijskog čimbenika. HIF-1 je značajan u poticanju angiogeneze ekspresijom gena za određene angiogene čimbenike, poput VEGF-a koji potiče grananje i stvaranje novih ogranaka krvnih žila. HIF-1 ima ulogu u poticanju metastaziranja koje tumoru omogućava invaziju u udaljena tkiva i na taj način njegov daljnji napredak. Kako bi tumorske stanice dobivale dovoljno energije za rast i dijeljenje uslijed nedostatka terminalnog akceptora elektrona nužna je promjena metaboličkog puta oksidativne fosforilacije na glikolitički put u procesu koji se naziva Warburg efekt, a potiče ga HIF-1. Određeni čimbenici upalnih procesa djeluju u suradnji s HIF-1 čimbenikom kako bi osigurali rast i razvoj tumora. Pomoću nekoliko mehanizama tumorske stanice posredno preko HIF-1 čimbenika izbjegavaju i suzbijaju imunosni odgovor i potiču imunosupresiju kako stanice imunosnog sustava ne bi obustavile njihov daljnji rast i širenje. Različite imunosupresivne molekule, ali i sam mikrookoliš tumora reguliraju funkciju stanica imunosnog sustava. Uz povišene koncentracije laktata i H+ iona, koji su direktna posljedica izmjenjenog metabolizma tumora, adenozin, VEGF i pozicioniranje fosfatidilserina na vanjskoj strani stanične membrane potiču imunosupresiju.