prikaz prve stranice dokumenta Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu
No public access
doctoral thesis
Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu
doktorska disertacija
Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2008. urn:nbn:hr:188:994461
Gobin, Ivana
University of Rijeka
Faculty of Medicine

Institutional repository: Repository of the University of Rijeka Library

Cite this document

Gobin, I. (2008). Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija (Doctoral thesis). Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

Gobin, Ivana. "Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

Gobin, Ivana. "Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

Gobin, I. (2008). 'Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija', Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, accessed 25 December 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

Gobin I. Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija [Doctoral thesis]. Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine; 2008 [cited 2024 December 25] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

I. Gobin, "Stanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija", Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, Rijeka, 2008. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:994461

Metadata
TitleStanična i molekulska svojstva imunopatofiziološkog odgovora na bakteriju Legionella longbeachae serogrupe 1 u mišjem modelu : doktorska disertacija
Title (english)The molecular and cell properties of immune responese to Legionella longbeachae serogroup 1 on a mice model
AuthorIvana Gobin
MentorMilorad Šuša (mentor)
MBZ: 133665
Committee memberZlatko Trobonjača (predsjednik povjerenstva)
Committee memberSmilja Kalenić (član povjerenstva)
Committee memberIvica Pavić (član povjerenstva)
Committee memberMilorad Šuša (član povjerenstva)
MBZ: 133665
GranterUniversity of Rijeka
Faculty of Medicine
Rijeka
Defense date and country2008-01-01, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		616 - Pathology. Clinical medicine
Abstract
Cilj istraživanja: Ispitati mehanizme koji dovode do razvoja sistemske legioneloze te opisati stanične i molekulske mehanizme imunosnog odgovora na Legionella longbeachae infekciju. Pratiti proizvodnju citokina u infekciji s ovom bakterijom. Utvrditi vrstu i zastupljenost pojedinih upalnih stanica u različitim organima tijekom infekcije. Utvrditi da li nedostatak IFNγ R i β 2 mikroglobulinskog lanca utječe na tijek i ishod legioneloze. Materijali i metode: U istraživanju je korišten C57Bl/6 (H-2b haplotip) genetski čisti soj miša te imunodeficijentni IFN-γ R KO i β 2 mikroglobulin KO miševi. Životinje su intratrahealno inokulirane s kliničkim izolatom L. longbeachae serogrupe 1. Praćen je broj bakterija u plućima, jetri, slezeni i bubrezima tijekom infekcije kao i kinetika eliminacije bakterija iz organizma miša. Tkiva su analizirana histološkim i imunohistokemijskim tehnikama. Rađena je i imunofenotipizacija stanica pluća i slezene. Praćena je koncentracija IFN-γ , TNF-α i IL-12 u plućnom tkivu i serumu miševa. Rezultati: Intratrahealna inokulacija 105 CFU L. longbeachae izaziva sistemsko oboljenje u C57Bl/6 miševa. Patohistološke promjene u plućima zaraženih miševa ukazuju na multifokalnu bronhopneumoniju. U upalnom infiltratu u plućima dominiraju GR-1+ i CD11b+ stanice. Treći dan nakon infekcije dolazi do infiltracije NK+, CD8+, CD4+ i B220+ stanica. Diseminacija legionele u jetru , slezenu i bubrege evidentirana je već 24. sat poslije infekcije. U svim navedenim organima dolazi do upalnih promjene sa infiltracijom upalnih stanica, prvenstveno neutrofila i monocita/makrofaga. U miševa inficiranih sa subletalnom dozom (103 CFU) dolazi do eksponencijalnog razmnožavanja legionela u plućima tijekom prva tri dana infekcije, nakon čega slijedi isćiščavanje bakterija. U prva tri dana nakon infekcije u plućima zaraženih miševa dolazi do infiltracije neutrofila (CD11b+ i GR-1+ stanice), makrofaga (CD11b+ stanica), NK stanica (NK1.1.+ stanica) te limfocita T (CD3+ stanice). Stanična infiltracija pluća je praćena povećanom koncentracijom Th1-specifičnih citokina (TNF-α , IFN-γ , i IL-12) u serumu. Imunodeficijentni IFN-γ R KO i β 2 mikroglobulin KO miševi ne uspijevaju kontrolirati infekciju što ukazuje na značaj IFN-γ i funkcionalnih CD8+ stanica u obrani od ove bakterije. Zaključci: Legionella longbeachae je in vivo na mišjem modelu infekcije izrazito virulentna bakterija. Intratrahealna infekcija L. longbeachae u miševa izaziva sistemsko oboljenje. Stanična imunost, odnosno aktivirani makrofagi i CD8+ limfociti T su osnova obrane od ove bakterije. Protektivnu ulogu u obrani od ove bakterije imaju i Th1 citokini TNF-α , IFN-γ , i IL-12.
Abstract (english)
Objective: Legionella longbeachae is facultative intracellular bacterium and the leading cause of legioneosis in Australia. The mechanisms of immunological response to this bacterium are unknown. The aim of this study was to describe the mechanisms of immunological response to L. longbeachae infections on cellular and molecular level, on a mice model. We have tested the role of IFN-γR and functional CD8+ cells in knock out mice (IFN-γR KO and β2 microglobulin KO). Material and Methods: In all of our experiments the C57Bl/6, IFN-γR KO and β2 microglobulin KO mice were used. The mice were intratracheally inoculated with clinical isolate L. longbeachae serogroup 1 (strain D4968). The number of bacteria in the lung, liver, spleen and kidney was determined at different time points after infection. The infected organs were analyzed for histopathology by histochemistry and immunohistochemistry. The concentrations of the IFN-γ, TNF-α and IL-12 were determined in the lung tissues and serums of infected mice by EIA. Results: Our results showed that infection with 105 CFU of L. longbeachae causes the systemic infection in mice. All infected animals developed the multifocal bronchopneumonia with predominant infiltration of GR-1+ and CD11b+ cells followed by infiltration of NK+, CD8+, CD4+ and B220+ cells at 72 hours after infection. The systemic character of the disease was noticed at 24h after infection with dissemination of the bacteria in the liver, spleen and kidney. The sublethal dose of infection (103 CFU) caused as well the disease with high survival rate and clearance of the bacteria within three weeks. There was an increase in the number of GR-1+ neutrophils, CD11b+ macrophages, NK+ cells and CD3+ lymphocytes in the lungs of infected mice during the first three days. In addition, the concentrations of TNF-α, IFN-γ, IL-12 were significaly increased on the day 1, day 3 or day 7, respectively. The IFN-γR KO mice did not survive the sublethal infection with L. longbeachae while β2 microglobulin KO mice survived the infection but were unable to clear the bacteria from the lungs. Conclusion: L. longbeachae is a very virulent in C57Bl/6 animal model of infection with high mortality rate due to systemic infection. The cell immunity and Th1 cytokine response plays a crucial role in the defense of L. longbeachae infection. The functional CD8+ lymphocytes and IFN-γR have a key role in protective immunity to L. longbeachae infections.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:188:994461
Study programmeTitle: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Catalog URLhttp://libraries.uniri.hr/cgi-bin/ucat/unilib.cgi?form=D1111205051
Type of resourceText
Extent125 str; 30 cm
File originBorn digital
Access conditionsClosed access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2017-01-19 17:18:04