prikaz prve stranice dokumenta Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga
  Download
PDF 1.93 MB
doctoral thesis
Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga
doktorska disertacija
Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2011. urn:nbn:hr:188:106398
Kuzmanić-Šamija, Radenka
University of Rijeka
Faculty of Medicine

Institutional repository: Repository of the University of Rijeka Library

Cite this document

Kuzmanić Šamija, R. (2011). Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija (Doctoral thesis). Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

Kuzmanić Šamija, Radenka. "Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2011. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

Kuzmanić Šamija, Radenka. "Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija." Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, 2011. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

Kuzmanić Šamija, R. (2011). 'Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija', Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, accessed 05 May 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

Kuzmanić Šamija R. Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija [Doctoral thesis]. Rijeka: University of Rijeka, Faculty of Medicine; 2011 [cited 2024 May 05] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

R. Kuzmanić Šamija, "Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija", Doctoral thesis, University of Rijeka, Faculty of Medicine, Rijeka, 2011. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:188:106398

Metadata
TitlePolimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija
AuthorRadenka Kuzmanić-Šamija
MentorBiserka Rešić (mentor)
MentorTatijana Zemunik (komentor)
Committee memberIgor Prpić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberVlatka Mejaški-Bošnjak (član povjerenstva)
Committee memberBlaženka Grahovac (član povjerenstva)
Committee memberBiserka Rešić (član povjerenstva)
Committee memberTatijana Zemunik (član povjerenstva)
GranterUniversity of Rijeka
Faculty of Medicine
Rijeka
Defense date and country2011-01-01, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Clinical Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		616 - Pathology. Clinical medicine
Abstract
Cilj: Hipoksično-ishemična encefalopatija (HIE) je oštećenje mozga, koja se razvija zbog manjka kisika i poremećaja cirkulacije. Kod hipoksije i ishemije u mozgu dolazi do niza biokemijskih događaja, između ostalog i pojačana aktivnost sintaze dušikova monoksida (NOS). Aktivacija endotelne NOS (eNOS) ima neuroprotektivu ulogu. Cilj istraživanja je utvrditi povezanost mutacija polimorfizama gena za NOS3 s HIE. Ispitanici i metode: Ova studija uključila je 110 djece (69 dječaka i 41 djevojčica) s hipoksično-ishemičnim (HI) oštećenjem mozga i kontrolnu skupinu od 128 djece (60 dječaka i 68 djevojčica) rođenih u 16-godišnjem periodu na području Dalmacije – Hrvatska. Djeca s HI oštećenjem mozga ispunjavala su dijagnostičke kriterije za perinatalnu asfiksiju. Analizirali smo 6 tag SNP-ova NOS3 gena (rs3918186, rs3918188, rs1800783, rs1808593, rs3918227, rs1799983), i dva funkcionalna polimorfizma istog gena SNP rs1800779 i rs2070744. Polimorfizmi su analizirani metodom real-time PCR. Asocijacijska analiza napravljena je na razini alelske i genotipske distribucije. Rezultati: Genotipiziranjem je utvrđena je povezanost rs1808593 tag SNP-a s hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga (p=0.03). Analizom omjera izgleda (engl. odd ratio – OR) genotipova osam polimorfizama uočena je veća učestalost TT genotipa polimorfizma rs1808593 (-10G/T u intronu 23) u djece s hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga [OR 1.06 (95% CI 1.0-1.1) p=0.025]. Utvrđena je povezanost TGT haplotipa polimorfizama rs1800783 (-1474T/A), rs1800779 (-922 A/G) i rs2070744 (-786T/C) s hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga (p=0.001). Distribucijom genotipova ispitivanih polimorfizma s obzirom na kliničke parametre utvrđena je povezanost TT genotipa polimorfizma rs1808593 s patološkim nalazom magnetske rezonancije. Uočena je veća učestalost AA genotipa polimorfizma rs3918186 u ispitanika s urednim Apgar indeksom. Analizom povezanosti alelske distribucije svih osam ispitivanih polimorfizama nije dobivena statistički značajna povezanost s HIE. Analizom distribucije alela ispitivanih polimorfizama s obzirom na kliničke parametre utvrdili smo da je T alel SNP-a rs1808593 učestaliji u djece s niskim AS (p=0.015). Drugi polimorfizmi nisu pokazali povezanost distribucije alela i genotipova s kliničkim parametrima. Zaključak: Usprkos ograničenom broju ispitanika s HIE što umanjuje statističku snagu studije, utvrdili smo genotipsku i haplotipsku povezanost polimorfizma NOS3 gena s hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga.
Abstract (english)
Aim: Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is characterized with impaired cerebral circulation and increased activity of nitric oxide synthase (NOS). Activation of the eNOS in endothelial cells has a neuroprotective role. Aim of this study was to test the association of NOS3 gene with HIE. Patients and Methods: The study included 110 unrelated term or preterm born children (69 boys and 41girls) with HIE and 128 term and preterm born children (60 boys and 68 girls) without any neurological problems after two years. Children with perinatal HIE fulfilled the diagnostic criteria for perinatal asphyxia. All children were admitted to the Clinical Hospital Split between 1992 and 2008. We analyzed 6 tagging SNPs within NOS3 gene (rs3918186, rs3918188, rs1800783, rs1808593, rs3918227, rs1799983), in addition to previously confirmed NOS3-associated SNP rs1800779 and rs2070744. Genotyping was conducted using real-time polymerase chain reaction (PCR). Association analyses were performed according to allelic and genotypic distribution. Results: Genotypic test detected association of rs1808593 tag SNP with HIE (p=0.03). We found that TT genotype SNP rs1808593 (-10G/T intron 23) was more common in HIE [OR 1.06 (95% CI 1.0-1.1) p=0.025]. We found that the TT genotype of SNP rs 1808593 is more frequent in children with brain damage confirmed by MRI (p=0,015). We also found that the genotype AA of SNP rs 3918186 is more frequent in children with normal Apgar score (p=0,025). We also observed rs1800783-rs1800779-rs2070744 TGT haplotype association with HIE (p=0.001). Allelic test did not observe any SNP association with HIE. We found that the T allele of SNP rs1808593 is more frequent in children with low Apgar score (p=0.015). Conclusion: Despite the limited number of HIE patients that reduced the statistical power of this study, we observed genotypic and haplotype associations of NOS3 polymorphisms with HIE.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:188:106398
Study programmeTitle: Biomedicine Postgraduate (doctoral) study programme
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Catalog URLhttp://libraries.uniri.hr/cgi-bin/ucat/unilib.cgi?form=D1121026022
Type of resourceText
Extent79 str; 30 cm
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) icon
Created on2017-01-19 17:59:51