CILJ ISTRAŽIVANJA bio je ispitati ekspresiju vaskularnog endotelnog faktora rasta-C (VEGF-C) i ciklooksigenaze-2 (COX-2) u primarnom tumoru kao i njihovim peritonealnim metastazama kod bolesnica sa seroznim karcinomom jajnika. Njihova ekspresija će se usporediti s kliničkopatološkim parametrima kao što su dob bolesnica, gradus i stadij tumora, veličina ostatne tumorske mase nakon operacije,prisutnošću metastaza u zdjelične/paraaortalne limfne čvorove, pojavi recidiva i sveukupnim preživljenjem. Nadalje, istražit će se limfangiogeneza metastatskih tumora izražena kao gustoća limfnih žila oko peritonealnih metastaza, i njihov moguć utjecaj na pojavu limfogenih metastaza. Konačno, cilj istraživanja je moguća povezanost ekspresije VEGF-C i COX-2 u metastatskim tumorima i perimetastatske limfangiogeneze. ISPITANICE I METODE: Iz arhive Zavoda za patologiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Rijeci izdvojeni su parafinski blokovi 61 bolesnice kirurški liječenih zbog raka jajnika na Klinici za ginekologiju i porodništvo Kliničkog bolničkog centra u Rijeci u razdoblju od siječnja 1994. do prosinca 2007. godine. Za imunohistokemijsku analizu izabrani su reprezentativni primjerci primarnog tumora kao i njihovih metastaza potrbušnice i masne marame, fiksirani 1 O % formalinom, uklopljeni u parafin. Korištena su tri primarna protutijela VEGF-C, COX-2, i D2-40. Za procjenu imunoreaktivnosti VEGF- i COX-2, pomoću integriranog sustava „Spot Browser Alphelys 2 image analysis system" uzimali smo u obzir intenzitet bojenja kao i postotak pozitivnih stanica, a razina ekspresije izražavala se u odnosu na medijanu vrijednost kao skupina tumora niske ili visoke ekspresije. Gustoća limfnih žila analizirana je u peritumorskom području metastaza na 16 - 20 vidnih polja duž peritumorskog područja pod objektivom x 1 O (okular x 1 O, površina vidnog polja 0.1521mm2) . Limfnim žilama su smatrane isključivo one tvorbe s jasno vidljivim lumenom koji je okružen stanicama, čija je citoplazma D2-40 pozitivna. GLŽ za pojedini slučaj procijenjena je kao srednja vrijednost broja limfnih žila svih analiziranih polja. REZULTATI: Prosječna životna dob ispitanica bila je 55 godina. Većina tumora , 80.3%, su bili karcinomi visokog gradusa malignosti. Najviše je bolesnica bilo sa FIGO stadijem IIIC, 59.8% je imalo pozitivne limfne čvorove, a 40.9% bolesnica imalo je rezidualni tumor O. Ekspresija i VEGF-C i COX-2 je bila niska u 31 (50.82%) primarnom tumoru a u 30 visoka (49.18%). Procijenjene vrijednosti su u međusobnoj korelaciji. Nije nađena povezanost između njhove ekspresije i kliničkopatoloških parametara. Na temelju imunoreaktivnosti peritonealnih metastaza, 50.8% ih je klasificirano kao tumori visoke VEGF-C ekspresije i 47.5% visoke COX-2 ekspresije. Nije nađena njihova međusobna korelacija. U peritonealnim metastazama ekspresija VEGF-C korelirala je sa FIGO stadijem (P=0,009), intraperitonealnim stadijem (P=0,004), statusom limfnih čvorova (P<0,001) dok je ekspresija u odnosu na rezidualni tumor bila na granici statističke značajnosti (P=0,054). Broj limfnih žila u peritonealnim metastazama kretao se od 8-56, a korelirao je sa statusom limfnih čvorova (P<0,001 ), rezidualnim tumorom (P=0,033) te ekspresijom VEGF-C (P<0,001 ). . Univarijatnom analizom pet-godišnjeg preživljenja u odnosu na kliničkopatološke čimbenike i ekspresiju VEGF-C i COX-2 nismo dokazali njihov utjecaj na preživljenje, s izuzetkom rezidualnog tumora (P<0,001), dok je status limfnih čvorova u smislu preživljenja bio blizu granici statističke značajnosti(P==0,087). Ekspresija ispitivanih parametara, COX-2 i VEGF-C kako u primarnom tumoru tako i u metastazama ne utječe na prognozu bolesti, iako je vrijednostekspresije VEGF-C u metastatskom tumoru vrlo blizu granice statističke značajnostiza preživljenje (P==0.076) kao i kombinirana ekspresija COX-2 i VEGF-C također u metastatskom tumoru (P==0.069). ZAKLJUČCI: Ekspresija VEGF-C u peritonealnim metastazama u korelaciji je sa FIGO stadijem, intraperitonealnim stadijem bolesti, rezidualnim tumorom i statusom limfnih čvorova, a gustoća limfnih žila u peritumorskom tkivu peritonealnih metastaza korelira sa statusom limfnih čvorova te sa ekspresijom VEGF-C što ukazuje na mogućnost da nodalni depoziti mogu predstavljati metastaze iz sekundarnih tumorskih implantata. Nije nađena povezanost između ekspresije VEGF-C i COX-a primarnog tumora i bilo kojeg ispitivanog kliničkopatološkog parametra.