Rett-ov sindrom (RTT) je teški neurorazvojni poremećaj sa složenim medicinskim komorbiditetima koji nadilaze živčani sustav. Većina slučajeva RTT-a posljedica je mutacija u genu MECP2 na X kromosomu, prvenstveno s očeve strane. MECP2 je transkripcijski represor jer kodira protein MeCP2 koji kontrolira ekspresiju drugih gena. Tipični RTT javlja se rano u djetinjstvu na klinički prepoznatljiv način. Bolesnici s RTT-om pokazuju širok spektar simptoma, od blagih do vrlo teških. Multisistemski komorbiditeti razvijaju se tijekom životnog vijeka zahtijevajući koordinaciju skrbi između primarne zdravstvene zaštite i više subspecijalističkih pružatelja usluga. Javlja se u mladih žena, s incidencijom od 1:10 000 živorođene djece, a vrlo rijetko u muškaraca. Otkako je otkriveno da su mutacije u genu MECP2 primarni uzrok RTT-a, postignut je značajan napredak u istraživanjima RTT-a, s obzirom na ekspresiju, funkciju i regulaciju MECP2 u mozgu i njegov doprinos u patogenezi RTT-a. Nekoliko je studija dokazalo jasnu povezanost između kliničke težine RTT-a i vrste mutacija u genu MECP2. Dijagnoza MECP2- poremećaja postavlja se molekularno genetskim testiranjem kod žena i muškaraca sa sugestivnim kliničkim nalazima i heterozigotnom MECP2 patogenom varijantom kod žena odnosno hemizigotnom MECP2 patogenom varijantom kod muškaraca. Do 10. ožujka 2023. kada je uprava za hranu i lijekove Sjedinjenih Američkih Država odobrila trofinetide kao prvi RTT tretman, većina opcija liječenja za osobe s RTT-om bila je usmjerena na ublažavanje simptoma i učinaka sindroma (multidisciplinarni i interprofesionalni pristup). Trofinetid, inzulinu sličan faktor rasta 1, pokazuje povoljne profile sigurnosti i učinkovitosti poboljšavajući nekoliko osnovnih simptoma RTT-a. Iako mehanizam djelovanja Trofinetida još nije jasan, pretpostavlja se da poboljšava morfologiju neurona i sinaptičko funkcioniranje. Studije genske terapije RTT pokazuju da isporuka MECP2 može poboljšati preživljavanje i oporaviti fenotipove, što sugerira da terapijske intervencije mogu biti potencijalno učinkovite. Genska terapija može biti obećavajuća strategija za liječenje RTT-a u budućnosti, ali još uvijek postoje problemi koje znanstvenici moraju riješiti kako bi ova terapija bila učinkovita i sigurna.