prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
  Download
PDF 2.77 MB
doctoral thesis
Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine, 2022. urn:nbn:hr:105:562482
Zubčić, Klara
University of Zagreb
School of Medicine

Institutional repository: Dr Med - University of Zagreb School of Medicine Digital Repository

Cite this document

Zubčić, K. (2022). Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, Klara. "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, Klara. "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, K. (2022). 'Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae', Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, accessed 22 November 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić K. Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine; 2022 [cited 2024 November 22] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

K. Zubčić, "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae", Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, 2022. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Metadata
TitleUtjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
Title (english)The effect of proteotoxic stress on human tau protein aggregation and toxicity expressed in yeast Saccharomyces cerevisiae
AuthorKlara Zubčić
MentorMirta Boban (mentor)
MentorGoran Šimić (komentor)
Committee memberDora Višnjić (predsjednik povjerenstva)
Committee memberMelita Šalković-Petrišić (član povjerenstva)
Committee memberDubravka Švob Štrac (član povjerenstva)
Committee memberMaja Jazvinšćak Jembrek (član povjerenstva)
Committee memberNives Pećina-Šlaus (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
School of Medicine
Zagreb
Defense date and country2022-12-12, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Basic Medical Sciences
Neuroscience
Universal decimal classification
(UDC)		612 - Physiology
Abstract
Nakupljanje agregata proteina tau u neurofibrilarne snopiće najistaknutije je histopatološko obilježje Alzheimerove bolesti. U zdravim neuronima tau ima karakteristike topljivog proteina te je uglavnom vezan za mikrotubule aksona, dok u neuronima zahvaćenim patologijom tvori agregate i akumulira se u somi i dendritima. Količina agregata i širenje neurofibrilarnih promjena u mozgu u izravnoj su korelaciji s napredovanjem bolesti i stupnjem kognitivnog oštećenja. Glavni rizični čimbenik za nastanak Alzheimerove bolesti je starenje, no točni uzroci agregacije tau još nisu potpuno razjašnjeni. Budući da su putevi agregacije proteina evolucijski konzervirani, radi genetičkog pristupa otkrivanju čimbenika agregacije i toksičnosti proteina tau, u ovom smo radu kao stanični model odabrali kvasac Saccharomyces cerevisiae. Kako bismo bolje razumjeli rane korake u tau patologiji, uspostavili smo i upotrijebili molekularni alat za proučavanje oligomerizacije tau u živim stanicama, temeljen na luminiscenciji, u kojem interakcija dvaju tau proteina rezultira komplementacijom luciferaze NanoLuc i luminiscencijom. Istražili smo dovode li različiti čimbenici, napose proteotoksični stres, do agregacije tau te smo ispitali toksičnost proteina tau u stanicama kvasca u uvjetima stresa. Pokazali smo da proteotoksični stres ne doprinosi oligomerizaciji i toksičnosti tau u stanicama kvasca. Uspostavljeni reporter tau-NanoBiT omogućit će genetički probir čimbenika agregacije i toksičnosti tau proteina u daljnjim istraživanjima.
Abstract (english)
The main histopathological hallmark of Alzheimer’s disease are neurofibrillary tangles - large aggregates of protein tau. In healthy neurons, tau is a soluble protein mostly bound to the microtubules in axons, however in the affected neurons, tau accumulates in the soma and dendrites and forms aggregates. The number of tangles and the spread of neurofibrillary changes in the brain are directly correlated with the progression of the disease. The causes of tau aggregation are not completely clear. Since many molecular pathways of protein aggregation are evolutionarily conserved, we have chosen yeast Saccharomyces cerevisiae as a cell model to study the factors of tau aggregation. To better understand the early steps in tau pathology, we used a molecular tool for studying tau oligomerization in living cells, based on the luminescent reporter NanoBiT, in which tau protein interaction results in complementation of NanoLuc luciferase. We investigated how different factors, especially proteotoxic stress, affect tau aggregation and examined the toxicity of tau in yeast cells under stress conditions. We have shown that proteotoxic stress does not contribute to tau oligomerization and toxicity in yeast cells. The established tau-NanoBiT reporter will enable genetic screens for the aggregation factors and tau protein toxicity in future research.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:105:562482
ProjectNumber: IP-2014-09-9730
Title: Hiperfosforilacija, agregacija i transsinaptički prijenos tau proteina u Alzheimerovoj bolesti: analiza likvora i ispitivanje potencijalnih neuroprotektivnih spojeva
Title: Tau protein hyperphosphorylation, aggregation and trans-synaptic transfer in Alzheimer's disease: cerebrospinal fluid analysis and assessment of potential neuroprotective compounds
Acronym: ALZTAUPROTECT
Leader: Goran Šimić
Jurisdiction: Croatia
Funder: HRZZ
Funding stream: IP
ProjectNumber: IP-2019-04-3584
Title: Uloga krvno-moždane barijere, urođene imunosti i oligomerizacije tau proteina u patogenezi Alzheimerove bolesti
Title: Role of blood-brain barrier, innate immunity, and tau protein oligomerization in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Acronym: ALZ-BBB-INNATETAU
Leader: Goran Šimić
Jurisdiction: Croatia
Funder: HRZZ
Funding stream: IP
ProjectNumber: PZS-2019-02-3610
Title: Kontrola kvalitete proteina putem selektivne razgradnje u stanicama u mirovanju
Title: Degradation-mediated protein quality control in quiescent cells
Acronym: Q-CTRL
Leader: Mirta Boban
Jurisdiction: Croatia
Funder: HRZZ
Funding stream: Nema
Study programmeTitle: Neuroscience
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo)
Type of resourceText
Extent104 str.
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
Created on2023-01-12 09:04:39