prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
  Preuzmi
PDF 2.77 MB
disertacija
Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. urn:nbn:hr:105:562482
Zubčić, Klara
Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet

Institucijski repozitorij: Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

Citirajte ovaj rad

Zubčić, K. (2022). Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, Klara. "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, Klara. "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić, K. (2022). 'Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, citirano: 23.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Zubčić K. Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet; 2022 [pristupljeno 23.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

K. Zubčić, "Utjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, Zagreb, 2022. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:562482
Podaci o radu
NaslovUtjecaj proteotoksičnog stresa na agregaciju i toksičnost tau proteina čovjeka izraženog u kvascu Saccharomyces cerevisiae
Naslov (engleski)The effect of proteotoxic stress on human tau protein aggregation and toxicity expressed in yeast Saccharomyces cerevisiae
AutorKlara Zubčić
MentorMirta Boban (mentor)
MentorGoran Šimić (komentor)
Član povjerenstvaDora Višnjić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaMelita Šalković-Petrišić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaDubravka Švob Štrac (član povjerenstva)
Član povjerenstvaMaja Jazvinšćak Jembrek (član povjerenstva)
Član povjerenstvaNives Pećina-Šlaus (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet
Zagreb
Datum i država obrane2022-12-12, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Temeljne medicinske znanosti
Neuroznanost
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		612 - Fiziologija
Sažetak
Nakupljanje agregata proteina tau u neurofibrilarne snopiće najistaknutije je histopatološko obilježje Alzheimerove bolesti. U zdravim neuronima tau ima karakteristike topljivog proteina te je uglavnom vezan za mikrotubule aksona, dok u neuronima zahvaćenim patologijom tvori agregate i akumulira se u somi i dendritima. Količina agregata i širenje neurofibrilarnih promjena u mozgu u izravnoj su korelaciji s napredovanjem bolesti i stupnjem kognitivnog oštećenja. Glavni rizični čimbenik za nastanak Alzheimerove bolesti je starenje, no točni uzroci agregacije tau još nisu potpuno razjašnjeni. Budući da su putevi agregacije proteina evolucijski konzervirani, radi genetičkog pristupa otkrivanju čimbenika agregacije i toksičnosti proteina tau, u ovom smo radu kao stanični model odabrali kvasac Saccharomyces cerevisiae. Kako bismo bolje razumjeli rane korake u tau patologiji, uspostavili smo i upotrijebili molekularni alat za proučavanje oligomerizacije tau u živim stanicama, temeljen na luminiscenciji, u kojem interakcija dvaju tau proteina rezultira komplementacijom luciferaze NanoLuc i luminiscencijom. Istražili smo dovode li različiti čimbenici, napose proteotoksični stres, do agregacije tau te smo ispitali toksičnost proteina tau u stanicama kvasca u uvjetima stresa. Pokazali smo da proteotoksični stres ne doprinosi oligomerizaciji i toksičnosti tau u stanicama kvasca. Uspostavljeni reporter tau-NanoBiT omogućit će genetički probir čimbenika agregacije i toksičnosti tau proteina u daljnjim istraživanjima.
Sažetak (engleski)
The main histopathological hallmark of Alzheimer’s disease are neurofibrillary tangles - large aggregates of protein tau. In healthy neurons, tau is a soluble protein mostly bound to the microtubules in axons, however in the affected neurons, tau accumulates in the soma and dendrites and forms aggregates. The number of tangles and the spread of neurofibrillary changes in the brain are directly correlated with the progression of the disease. The causes of tau aggregation are not completely clear. Since many molecular pathways of protein aggregation are evolutionarily conserved, we have chosen yeast Saccharomyces cerevisiae as a cell model to study the factors of tau aggregation. To better understand the early steps in tau pathology, we used a molecular tool for studying tau oligomerization in living cells, based on the luminescent reporter NanoBiT, in which tau protein interaction results in complementation of NanoLuc luciferase. We investigated how different factors, especially proteotoxic stress, affect tau aggregation and examined the toxicity of tau in yeast cells under stress conditions. We have shown that proteotoxic stress does not contribute to tau oligomerization and toxicity in yeast cells. The established tau-NanoBiT reporter will enable genetic screens for the aggregation factors and tau protein toxicity in future research.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:105:562482
ProjektŠifra: IP-2014-09-9730
Naziv: Hiperfosforilacija, agregacija i transsinaptički prijenos tau proteina u Alzheimerovoj bolesti: analiza likvora i ispitivanje potencijalnih neuroprotektivnih spojeva
Naziv: Tau protein hyperphosphorylation, aggregation and trans-synaptic transfer in Alzheimer's disease: cerebrospinal fluid analysis and assessment of potential neuroprotective compounds
Kratica: ALZTAUPROTECT
Voditelj: Goran Šimić
Pravna nadležnost: Hrvatska
Financijer: HRZZ
Linija financiranja: IP
ProjektŠifra: IP-2019-04-3584
Naziv: Uloga krvno-moždane barijere, urođene imunosti i oligomerizacije tau proteina u patogenezi Alzheimerove bolesti
Naziv: Role of blood-brain barrier, innate immunity, and tau protein oligomerization in the pathogenesis of Alzheimer's disease
Kratica: ALZ-BBB-INNATETAU
Voditelj: Goran Šimić
Pravna nadležnost: Hrvatska
Financijer: HRZZ
Linija financiranja: IP
ProjektŠifra: PZS-2019-02-3610
Naziv: Kontrola kvalitete proteina putem selektivne razgradnje u stanicama u mirovanju
Naziv: Degradation-mediated protein quality control in quiescent cells
Kratica: Q-CTRL
Voditelj: Mirta Boban
Pravna nadležnost: Hrvatska
Financijer: HRZZ
Linija financiranja: Nema
Studijski programNaziv: Neuroznanost
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg104 str.
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-01-12 09:04:39