Naslov Uloga optineurina u infekciji herpes simpleks virusa Naslov (engleski) Roles of optineurin in herpes simplex virus 1 infection Autor Ana Vidulić Mentor Igor Jurak (mentor)Član povjerenstva Željka Maglica (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Antonija Jurak Begonja (član povjerenstva)Član povjerenstva Igor Jurak (član povjerenstva)Član povjerenstva Ivana Munitić (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Rijeci Datum i država obrane 2018-09-26, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Sažetak Optineurin je multifunkcionalni protein čija se uloga pokazala bitnom u
IRF3/7 signalnom putu, važnim za obranu od patogena. Nedostatak
optineurina ili njegove ubikvitin vežuće regije ima za posljedicu slabiju
aktivaciju TBK1 i smanjenu sekreciju interferona tipa 1. Herpes simpleks
virus 1 (HSV-1) je virus iz obitelji alphaherpesviridae, koji inficira ljude
uspješno izbjegavajući imunosni odgovor domaćina različitim
mehanizmima. Kako bismo ispitali ima li optineurin ulogu u infekciji HSV-
1, pratili smo tijek infekcije u divljem tipu mišjih embrionalnih fibroblasta
u usporedbi s mišjim embrionalnim fibroblastima u kojima je u genu za
optineurin deletirana ubikvitin vežuća regija. Kod infekcije divljeg tipa
stanica primijetili smo da razina optineurina pada s progresijom infekcije i
to u ovisnosti o količini virusa koji se koristi. Ovaj rezultat ukazuje na
virusom posredovano aktivno uklanjanje optineurina. U skladu s
prethodno opisanom ulogom optineurina u pozitivnoj regulaciji TBK1,
uočili smo da je TBK1 slabije fosforiliran tijekom infekcije kod stanica s
nedostatkom optineurina u odnosu na divlji tip stanica. Međutim, u
stanicama sa mutiranim optineurinom, virusna replikacija je, usprkos
oslabljenoj TBK1 aktivaciji interferona, bila otežana u usporedbi sa
stanicama divljeg tipa. Nadalje, nismo uočili značajne razlike kod
replikacije HSV-1 kod divljeg tipa ili mutiranog nakon indukcije autofagije
izgladnjivanjem. Preliminarni rezultati ovog istraživanja sugeriraju da
optineurin olakšava replikaciju HSV-1, ali su potrebna daljnja istraživanja
da bi se razjasnio točan mehanizam kojim se to postiže.
Sažetak (engleski) Optineurin is a multifunctional protein, which plays an important role in
the IRF3/7 signaling pathway, an important mechanism through which
the host defends itself against pathogens. The lack of optineurin or his
ubiquitin binding domain results in attenuated activation of TBK1 and
decreased secretion of type 1 interferons. Herpes simplex virus (HSV-1) is
a virus from the alphaherpesviridae family which infects people while
successfully evading the hosts immune response through various
mechanisms. To study the role of optineurin in HSV-1 infection, we
compared the progression of the infection in wild tipe mouse embryonic
fibroblasts, and compared them to mouse embryonic fibroblasts whose
ubiquitin binding domain has been deleted. We noticed that the level of
optineurin in wild type infected cells decreased as the infection progressed
depending on the amount of virus used. This result points to the active
removal of optineurin mediated by the virus. In accordance with the
previously described role of optineurin in the positive regulation TBK1, we
noticed that TBK1 phosphorylation is weaker in cells with lacking
optineurin than in wild type cells. However, viral replication in cells with
mutated optineurin was impeded, despite the impaired TBK1 mediated
interferon activation, compared to wild type cells. Moreover, we did not
notice a significant difference in viral replication in wild type and mutated
cells after the induction of autophagy. The preliminary results in this
study suggest that optineurin facilitates HSV-1 replication, but more
research is needed to clarify the mechanism behind it.
Ključne riječi
HSV-1
optineurin
TBK1
infekcija
Ključne riječi (engleski)
optineurin
HSV-1
TBK1
infection
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:193:986708 Studijski program Naziv: Biotehnologija u medicini Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Zatvoreni pristup Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2018-10-31 08:58:37
