Naslov Makrolidi u liječenju infekcija uzrokovanih bakterijama i virusima
Naslov (engleski) Macrolides in treatment of bacterial and viral infections
Autor Mislav Smolčić
Mentor Karlo Wittine (mentor)
Član povjerenstva Nela Malatesti (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Jelena Ban (član povjerenstva)
Član povjerenstva Karlo Wittine (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Rijeci (Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova) Rijeka
Datum i država obrane 2020-12-22, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Biotehnologija
Sažetak Makrolidni antibiotici su makrociklički spojevi koji u svojoj strukturi sadrže jedan ili dva šećera. Gotovo svi makrolidni antibiotici koje danas koristimo za liječenje su derivati prirodno izoliranih makrolida iz biljaka, gljiva, aktinobakterija i kukaca. Danas postoje brojni derivati makrolida koji s obzirom na modifikacije pripadaju različitim skupinama makrolida, ali klinički najznačajniji makrolidi su oni sa 14-, 15- ili 16- članim makrocikličkim prstenom. Makrolidi su općenito pokazali široki spektar djelovanja, od protuupalnog, imunomodularnog, antifungalnog, antiparazitskog i antitumorskog, ali daleko najizraženijim antibakterijskim djelovanjem. Antibakterijsko djelovanje makrolidnih antibiotika se ispoljava vezanjem unutar izlaznog tunela peptida 50S ribosomske podjedinice čime se ometa sinteza proteina bakterija. Uz antibakterijsko djelovanje, makrolidni antibiotici su se pokazali klinički korisnima i u borbi protiv virusa. Tako je na primjer azitromicin pokazao in vitro antivirusno djelovanje protiv zika- i rinovirusa. Time je azitromicin postao zanimljiv kao jedno od mogućih rješenja za aktualnu pandemiju uzrokovanu SARs-CoV-2 koronavirusom. Iako antivirusno djelovanje azitromicina protiv SARs-CoV-2 koronavirusa nije potvrđeno, postoje naznake kako bi u kombinaciji s hidroksiklorokinom mogao biti učinkovit. U ovome radu nastojali smo reakcijom transamidacije derivata
makrolida (24) koji sadrži aminopropilni lanac i derivata glukoze (26) sa povoljno smještenom amidnom skupinom pripraviti novi derivat makrolida (27) uvođenjem glukoze u položaj N(9a) makrocikličkog prstena.
Sažetak (engleski) Macrolide antibiotics are macrocyclic compounds that contain one or two sugars in their structure. Almost all macrolide antibiotics that are curently used in clinics are derivatives of naturally isolated macrolides from plants, fungi, actinobacteria and insects. Numerous macrolide derivatives are reported so far in the literature but clinically most significant macrolides are those having a 14-, 15- or 16- membered macrocyclic ring. Macrolides have generally shown a wide range of biological activity, such as anti-inflammatory, immunomodulary, antifungal, antiparasitic and antitumor, but the most pronounced is definitely antibacterial activity. Macrolide antibiotics exert their antimicrobial activity through binding within the peptide exit tunnel of the bacterial 50S ribosomal subunit peptide and interfering with bacterial protein synthesis. In addition to bacterial activity, macrolides have also shown to be clinically useful in fighting virus pathogens. For example, azithromycin
showed in vitro antiviral activity against Zika and Rhino viruses. Thus, azithromycin has become interesting in assessing its potential to treat infections caused by SARs-CoV-2 coronavirus. Although the antiviral acitivity of azithromycin against SARs-CoV-2 coronavirus has not been confirmed, there are indications that it may be effective in combination
with hydroxychloroquine. In this paper, we tried to prepare a new structuraly unique macrolide derivative (27) by introducing a glucose to a N(9a) position of the macrocyclic ring using the reaction of transamidation of a macrolide derivative (24) containing an aminopropyl chain and a glucose derivative (26) with an incorporated amide group.
Ključne riječi
makrolid
transamidacija
antimikrobno djelovanje/ antivirusno djelovanje
SARs-CoV-2
Ključne riječi (engleski)
macrolide
transamidation
antibacterial
antiviral
SARsCoV-2
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:193:222274
Studijski program Naziv: Biotehnologija u medicini Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: diplomski Akademski / stručni naziv: magistar/magistra biotehnologije u medicini (mag. biotech. in med.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Pristup korisnicima matične ustanove
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2021-02-17 12:30:56