prikaz prve stranice dokumenta Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora
  Preuzmi
PDF 3.17 MB
disertacija
Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora
Rijeka: Sveučilište u Rijeci, 2020. urn:nbn:hr:193:405367
Leftus, Vatroslav
Sveučilište u Rijeci
Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova

Institucijski repozitorij: Repozitorij Fakulteta biotehnologije i razvoja lijekova

Citirajte ovaj rad

Leftus, V. (2020). Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora (Disertacija). Rijeka: Sveučilište u Rijeci. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

Leftus, Vatroslav. "Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora." Disertacija, Sveučilište u Rijeci, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

Leftus, Vatroslav. "Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora." Disertacija, Sveučilište u Rijeci, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

Leftus, V. (2020). 'Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora', Disertacija, Sveučilište u Rijeci, citirano: 12.05.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

Leftus V. Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora [Disertacija]. Rijeka: Sveučilište u Rijeci; 2020 [pristupljeno 12.05.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

V. Leftus, "Racionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora", Disertacija, Sveučilište u Rijeci, Rijeka, 2020. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:405367
Podaci o radu
NaslovRacionalni dizajn, sinteza i biološko profiliranje novih JMJD2C inhibitora
Naslov (engleski)Rational design, synthesis and biological profiling of new JMJD2C inhibitors
AutorVatroslav Leftus
MentorSanja Koštrun (mentor)
Član povjerenstvaKarlo Wittine (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaMarta Žuvić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaJelena Ban (član povjerenstva)
Član povjerenstvaSanja Koštrun (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Rijeci
(Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova)
Rijeka
Datum i država obrane2020-11-09, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOTEHNIČKE ZNANOSTI
Biotehnologija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika
Sažetak
JMJD2 je enzimska obitelj humanih histon demetilaza koje su povezane s bolestima kao što su karcinom dojke i prostate. Ti enzimi smatraju se onkogenima i njihova selektivna inhibicija mogla bi biti pristup za tretiranje spomenutih karcinoma. Literaturno poznati inhibitori imaju nisku staničnu permeabilnost i selektivnost, zbog čega su daljnja istraživanja usmjerena napoboljšanje aktivnosti, selektivnosti i ADME svojstava. U ovom istraživanju korišteni su dostupni literaturni podaci o poznatim inhibitorima kao kristalne strukture enzima JMJD2A/JMJD2C u kompleksu s malim molekulama. Analizom literaturno dostupnih kristalnih struktura proučene su interakcije između proteina i liganda te su metodama molekulskog modeliranja dizajnirani i zatim sintetizirani novi potencijalni inhibitori s toksoflavinskim strukturnim motivom. Kroz biološko profiliranje supstanci u in vitro pokusima određena je njihova inhibicijska aktivnost na JMJD2C enzimu, zatim stanična permeabilnost i metabolička stabilnost molekula, te utjecaj na viabilnost stanica.
Sažetak (engleski)
JMJD2 is human histone demethylase family of enzimes that are linked to diseases such as prostate and breast cancer. These enzymes are considered oncogenes and their selective inhibition might be a therapeutic approach to treat the cancer. Currently known inhibitors have low permeability and low selectivity, so the further investigation is focused on optimizing activity, selectivity and ADME data. In my thesis I used available literature data on known inhibitors and x-ray structures of JMJD2C complexes with small molecules. A computational analysis of protein-ligand interactions was applied using structure based drug design tools to design potential JMJD2C inhibitors with a toxoflavin motif. Chemical synthesis of designed compounds was developed. New compounds were profiled in vitro on JMJD2C enzyme inhibition, membrane permeability and microsomal stability as well as their influence on cell viability.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:193:405367
Datum promocije2023
Studijski programNaziv: Medicinska kemija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, interdisciplinarna područja znanosti, polje biotehnologija u biomedicini (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-10-11 10:25:17