Naslov Mehanizam nadzora tumora stanicama NK
u miševa s nedostatkom NKG2D
receptora Naslov (engleski) NK cell-mediated tumor surveillance in
NKG2D deficient mice Autor Vedrana Jelenčić Mentor Bojan Polić (mentor)Član povjerenstva Gordana Laškarin (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Reno Hrašćan (član povjerenstva)Član povjerenstva Astrid Krmpotić (član povjerenstva)Član povjerenstva Bojan Polić (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Rijeci Datum i država obrane 2016-10-19, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Univerzalna decimalna klasifikacijaUDC ) 61 - Medicina Sažetak Cilj istraživanja: Naša prethodna istraživanja su pokazala da nedostatak NKG2D receptora
dovodi do hiperreaktivnosti stanica NK. Glavni cilj ovog istraživanja bio je razjasniti
molekularne mehanizme koji dovode do razvoja hiperreaktivnog fenotipa Klrk1-/- stanica NK te
istražiti koje su posljedice iste na kontrolu tumora i na razvoj šećerne bolesti tipa 2.
Materijal i metode: Kako bih istražila posljedice hiperreaktivnosti stanica NK na kontrolu
tumora koristila sam model B16 melanoma i primarnog timoma. Za poticanje razvoja šećerne
bolesti tipa 2 koristila sam masnu djetu. Funkcionalnim testovima i protočnom citometrijom
analizirala sam funkcije stanica NK. U radu sam koristila genetski modificirane miševe kako bih
ispitala ulogu određenih receptora i signalnih molekula in vivo i in vitro.
Rezultati: Nedostatak izražaja NKG2D receptora rezultira specifičnom hiperreaktivnošću stanica
NK preko NCR1 i CD16 aktivacijskih receptora. Opažena hiperreaktivnost posljedica je
nedostatka signaliranja preko NKG2D-DAP12 signalne osi te korelira sa smanjenim izražajem
CD3ζ i ZAP70 molekula. Posljedica opažene hiperreaktivnosti kod Klrk1-/- miševa je bolja
kontrola tumora i MCMV infekcije, ali i povećana sklonost istih razvoju šećerne bolesti tipa 2.
Zaključak: Rezultati ovog istraživanja po prvi puta pokazuju da jedan aktivacijski receptor
regulira aktivnost drugog aktivacijskog receptora stanica NK, što ukazuje na dodatnu razinu
regulacije izvršnih funkcija stanica NK. Rezultati ukazuju da rano tijekom razvoja stanica NK
NKG2D /DAP12 signalna os utječe na postavljanje praga aktivacije za NCR1 i CD16 receptore.
Gubitak ove regulacije dovodi do razvoja njihove hiperreaktivnosti koja imati svoje pozitivne, ali
i negativne učinke.
Sažetak (engleski) Objectives: Our group has previously shown that NKG2D plays an important role in NK cell
development. NKG2D-deficiency resulted in hyperreactive phenotype of NK cells which caused
better control of MCMV infection. Main goals of this research were to investigate molecular
mechanisms behind the observed hyperreactivity and how it influences tumor control and
development of diabetes mellitus type 2.
Materials and methods: To investigate how the hyperreactivity influences tumor control I used
two tumor models: γ irradiation induced thymomas and B16 melanoma. To induce diabetes
mellitus type 2 I used high-fat diet. Using different functional assays and flow cytometry I
analyzed function of NK cells. Different genetically modified mice were used to investigate roles
of specific receptors and signaling molecules.
Results: NKG2D-deficiency results in specific hyperreactivity through NCR1 and CD16
receptors. This hyperreactivity is due to the lack of signaling through NKG2D-DAP12 and is
correlated with reduced expression of CD3ζ and Zap70. The hyperreactivity results in better
control of tumors and of MCMV infection by Klrk1-/- mice, whereas makes them more prone to
diabetes.
Conclusion: This research shows for the first time that an activating receptor can influence
activity of another activating NK receptor, which indicates that there is another layer of NK cell
regulation. It seems that in early stage of NK cell-development, NKG2D/DAP12 axis sets
threshold for CD16 and NCR1. Loss of this regulation leads to the hyperreactivity which can
have positive, but also negative outcomes.
Ključne riječi
CD16
hiperreaktivnost
IFNγ
NCR1
NKG2D
stanice NK
šećerna bolest tipa 2
tumori
Ključne riječi (engleski)
CD16
Diabetes Mellitus type 2
hyperreactivity
IFNγ
NCR1
NK cells
NKG2D
tumors
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:184:415973 Projekt Šifra: 062-0621261-1271 Projekt Šifra: HR.3.2.01-0263 Studijski program Naziv: Biomedicina Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Pristup korisnicima matične ustanove Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2022-03-17 10:59:50
