prikaz prve stranice dokumenta Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze
  Preuzmi
PDF 23.42 MB
disertacija
Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. urn:nbn:hr:105:172397
Šisl, Dino
Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet

Institucijski repozitorij: Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

Citirajte ovaj rad

Šisl, D. (2022). Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

Šisl, Dino. "Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

Šisl, Dino. "Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

Šisl, D. (2022). 'Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, citirano: 27.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

Šisl D. Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet; 2022 [pristupljeno 27.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

D. Šisl, "Uloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, Zagreb, 2022. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:172397
Podaci o radu
NaslovUloga signalnog puta Notch u jetrenim zvjezdolikim stanicama tijekom razvoja mišjeg modela jetrene fibroze
Naslov (engleski)The role of Notch signaling pathway in hepatic stellate cells in development of murine model of liver fibrosis
AutorDino Šisl
MentorTomislav Kelava (mentor)
Član povjerenstvaDanka Grčević (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaDrago Batinić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaNataša Kovačić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet
Zagreb
Datum i država obrane2022-12-15, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Kliničke medicinske znanosti
Klinička imunologija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		612 - Fiziologija
Sažetak
U ovom radu istražili smo kako modulacija signalnog puta Notch u aktiviranim jetrenim zvjezdolikim stanicama (aHSC) utječe na razvoj fibroze koristeći dva životinjska modela, toksični model primjene CCl4 i kolestatski model prehrane s dodatkom spoja DDC. Pokazali smo da je signalni put Notch induciran tijekom razvoja fibroze. Zatim smo na transgeničnim miševima soja SMACreERT2+/-/Ai9 pokazali da se stanice koje bazalno izražavaju αSMA ne umnožavaju tijekom fibroze te da su glavni izvor miofibroblasta HSC. Pokusima na miševima soja SMACreERT2+/-/RBP-Jfl/fl i SMACreERT2+/-/RosaNICD1 pokazali smo da inhibicija ili pojačana aktivacija signalnog puta Notch u aHSC ne utječe na stupanj fibroze. Nadalje, pokazali smo da u miševa s pojačanom aktivnošću signalnog puta Notch dolazi do normalnog oporavka od fibroze po prestanku fibrogenog poticaja. U nedavno objavljenom sličnom istraživanju pokazano je da inhibicija signalnog puta Notch smanjuje razvoj fibroze, ali ono nije procijenilo mogućnost antifibrotičkog učinka samog tamoksifena. Stoga smo u završnoj fazi istraživanja istražili može li tamoksifen imati utjecaja na ishod fibroze jetre u kolestatskom modelu. Pokazali smo da tamoksifen ima antifibrotični učinak u kolestatskom modelu, a naša hipoteza je da je zaštitni učinak tamoksifena posredovan pojačanim izražavanjem Tgfβ i Il6 te smatramo da bi ovi signalni putevi trebali biti fokus daljnjih istraživanja.
Sažetak (engleski)
We aimed to investigate how Notch signaling pathway modulation (inhibition and overactivation) affects the development of liver fibrosis. In the first experiment we have shown that Notch signaling pathway is induced in two fibrosis models, CCl4 application and DDCsupplemented feeding. Further, by using transgenic SMACreERT2+/-/Ai9 mice, we have shown that constitutionally αSMA-positive cells do not multiply during fibrosis and that the main source of αSMA-positive myofibroblasts must be hepatic stellate cells. By using SMACreERT2+/-/RBP-Jfl/fl and SMACreERT2+/-/RosaNICD1 mice we have shown that neither Notch inhibition nor its overactivation in activated hepatic stellate cells affects the degree of liver fibrosis. Furthermore, Notch overactivation had no effect on resolution of liver fibrosis once the fibrogenic stimulus was removed. A recently published article with a methodology similar to ours reported a lesser extent of fibrosis with Notch inhibition, but the possibility of confounding effect of tamoxifen remained open. Therefore, we decided to investigate whether tamoxifen itself affects fibrosis development in the DDC-model. Our results show that tamoxifen indeed has a protective role in the DDC-model and we hypothesize that the protective effect of tamoxifen might be mediated through Il6 and Tgfβ upregulation, suggesting these pathways as a primary focus for further research.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:105:172397
ProjektŠifra: UIP-2017-05-1965
Naziv: Uloga Notch signalnog puta u patogenezi jetrene fibroze
Kratica: NOFIBRO
Voditelj: Tomislav Kelava
Pravna nadležnost: Hrvatska
Financijer: HRZZ
Linija financiranja: UIP
Studijski programNaziv: Biomedicina i zdravstvo
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg92 str.
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-01-12 08:32:24