prikaz prve stranice dokumenta Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom
  Preuzmi
PDF 4.5 MB
disertacija
Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2018. urn:nbn:hr:105:704030
Ramić, Snježana
Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet

Institucijski repozitorij: Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

Citirajte ovaj rad

Ramić, S. (2018). Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

Ramić, Snježana. "Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom ." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

Ramić, Snježana. "Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom ." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2018. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

Ramić, S. (2018). 'Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom ', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, citirano: 15.04.2025., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

Ramić S. Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet; 2018 [pristupljeno 15.04.2025.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

S. Ramić, "Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom ", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, Zagreb, 2018. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:704030
Podaci o radu
NaslovFosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom
Naslov (engleski)Phosphorylated HER-2 receptor as an indicator of breast cancer resistance to trastuzumab
AutorSnježana Ramić
MentorFabijan Knežević (mentor)
Član povjerenstvanije dostupno (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet
Zagreb
Datum i država obrane2018-11-20, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Kliničke medicinske znanosti
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		61 - Medicina
Sažetak
Oko 20-25% karcinoma dojke ima prekomjerno izražene receptore HER2, što doprinosi agresivnijem ponašanju tumora i lošijem tijeku bolesti. Uvođenjem anti-HER2 terapije primjenom trastuzumaba poboljšan je ishod bolesti i preživljenje bolesnica. Unatoč visokoj specifičnosti trastuzumaba, značajan dio bolesnica ne reagira na terapiju. Receptori HER1, HER2, HER3 i HER4 pripadaju obitelji receptora za epidermalne faktore rasta. Vezanje faktora rasta na receptor aktivira proces dimerizacije članova... Više HER obitelji te fosforilaciju na citoplazmatskom dijelu receptora, čime se aktivira signalni put. Naše istraživanje provedeno je na 124 uzoraka HER2 pozitivnih karcinoma dojke s pretpostavkom da fosforilacija HER2 predstavlja pravi biljeg receptorske aktivnosti, a dimerizacija HER2 s ostalim receptorima HER doprinosi pojavi rezistencije na trastuzumab. U istraživanju smo koristili metodu imunohistokemijskog bojenja upotrebom primarnih protutijela na fosforilirani HER2 receptor i ostale receptore HER obitelji te istražili povezanost međusobne izraženosti i korelaciju s pojavom rezistencije/progresije bolesti. Rezultati našeg istraživanja utvrdili su da se receptor HER2 uglavnom nalazi u fosforiliranom stanju (66,2% pHER2+), a pozitivan pHER2 status pokazatelj je dobrog odgovora na terapiju trastuzumabom (P<0,001). Negativan status pHER2 je značajan u HER2 intrinzičkoj skupini gdje je 33,3% bolesnica imalo povrat bolesti. Receptori HER1, HER3 i HER4 su izraženi u 9,7%, 70,2% i 71% HER2 pozitivnih karcinoma, a istovremena izraženost pHER2 i HER3 pokazuje statistički značajnu korelaciju (P=0,013). Bolesnice s negativnim pHER2, a pozitivnim HER3 ili HER4, imale su lošije preživljenje odnosno rezistencija je registrirana u 35,3% karcinoma s pHER2‒/HER3+/HER4+. Na osnovi naših rezultata možemo zaključiti da pozitivan fosforilacijski status HER2 određuje bolesnice koje će imati koristi od terapije trastuzumabom. Negativan status pHER2 upućuje na bolesnice kod kojih bi trebalo odmah uvesti dualnu terapiju, pogotovo u HER2 intrinzičkoj skupini karcinoma dojke. Sakrij dio sažetka
Sažetak (engleski)
About 20-25% of breast cancers have over-expressed HER2 receptor, leading to aggressive behavior of cancer and poor disease course. Implementing anti-HER2 therapy with trastuzumab improved disease outcome and survival of patients. Yet, a significant number of patients do not respond to therapy. HER1, HER2, HER3 and HER4 receptors belong to the epidermal growth factor receptors family. Bonding of growth factor to the receptor activates dimerization of HER receptors, resulting in... Više phosphorylation on cytoplasmic domain and activating the signaling pathway. Our study was performed on 124 samples of HER2 positive breast cancer with the assumption that HER2 phosphorylation is a true marker of receptor's activity and that HER2 dimerization with other HER receptors contributes to the acquisition of trastuzumab resistance. We performed immunohistochemical staining using specific primary antibodies against phosphorylated HER2, HER1, HER3 and HER4, and investigated the correlation between their expression and correlation with the resistance. Our results found that HER2 receptor is predominantly phosphorylated (66.2% pHER2+) and positive pHER2 status is a marker of a good response to trastuzumab (P <0.001). Negative phosphorylated status of HER2 is significant in the HER2 intrinsic group where 33.3% of the patients had a disease recurrence. HER1, HER3 and HER4 receptors were expressed in 9.7%, 70.2% and 71% of HER2 positive carcinomas, retrospectively. Coexpression of pHER2 and HER3 showed a statistically significant correlation (P=0.013). Patients with negative pHER2 and positive HER3 or HER4 had poor survival, and resistance was recorded in 35.3% of pHER2‒ /HER3+/HER4+. We can conclude that the positive phosphorylation status of HER2 determines patients who will benefit from trastuzumab therapy. Negative status of pHER2 refers to patients who should undergo dual therapy in first line treatment, especially in the HER2 intrinsic breast cancer group. Sakrij dio sažetka
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:105:704030
Studijski programNaziv: Biomedicina i zdravstvo
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg126 str.
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-05-05 08:14:06
accessibility

closePristupačnostrefresh

Ako želite spremiti trajne postavke, kliknite Spremi, ako ne - vaše će se postavke poništiti kad zatvorite preglednik.