prikaz prve stranice dokumenta Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre
  Preuzmi
PDF 1.37 MB
disertacija
Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre
Split: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, 2008. urn:nbn:hr:171:918463
Puljak, Livia
Sveučilište u Splitu
Medicinski fakultet

Institucijski repozitorij: Repozitorij MEFST

Citirajte ovaj rad

Puljak, L. (2008). Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre (Disertacija). Split: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

Puljak, Livia. "Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre." Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

Puljak, Livia. "Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre." Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, 2008. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

Puljak, L. (2008). 'Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre', Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, citirano: 09.05.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

Puljak L. Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre [Disertacija]. Split: Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet; 2008 [pristupljeno 09.05.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

L. Puljak, "Mehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre", Disertacija, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet, Split, 2008. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:918463
Podaci o radu
NaslovMehanizmi inzulinske rezistencije u amiodaronskom modelu masne jetre
Naslov (engleski)Mechanisms of insulin resistance in the amiodarone model of fatty liver
AutorLivia Puljak
MentorDamir Sapunar (mentor)
Član povjerenstvaSiniša Volarević (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaŽeljko Dujić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaJanoš Terzić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Splitu
Medicinski fakultet
Split
Datum i država obrane2008, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Temeljne medicinske znanosti
Citologija, histologija i embriologija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		61 - Medicina
Sažetak
U ovoj disertaciji opisani su stanični mehanizmi odgovornih za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u stanicama masne jetre. Početni odgovor jetrenih stanica na inzulin posredovan je egzocitozom vezikula koje sadrže kloridne kanale te otvaranjem kloridnih kanala na staničnoj membrani. Unutarstanično nakupljanje masnih kiselina vodi do složenog poremećaja metabolizma i usko je povezano s inzulinskom rezistencijom. Nije poznato na koji način je aktivnost kloridnih kanala promijenjena kod inzulinske rezistencije te kojim mehanizmom. Mi smo istražili učinak nakupljanja masnih kiselina na otvaranje kloridnih kanala u staničnoj liniji jetre (HTC stanice). Tretiranje amiodaronom preko noći povećalo je masni sadržaj stanice dvostruko te ubrzalo gluokoneogenezu peterostruko. Sposobnost inzulina da potisne glukoneogenezu je bila značajno smanjena što ukazuje na to da liječenje amiodaronom uzrokuje inzulinsku rezistenciju. Western blot analiza pokazala je kako HTC stanice imaju isti broj inzulinskih receptora kao i kontrolne. Meñutim, inzulin nije uspio u HTC stanicama aktivirati egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala. Ovi su inhibitorni učinci zamijećeni i u kontrolnim stanicama nakon tretiranja s arahidonskom kiselinom. Daljnje studije su pokazale kako masne kiseline stimuliraju aktivnost PKC, a inhibicija PKC djelomično oporavlja egzocitozu i otvaranje kloridnih kanala u inzulin-rezistentnim stanicama. Aktivacija PKC pomoću PMA u kontrolnim stanicama potentno je inhibirala odgovor na inzulin. Ovi rezultati pokazuju kako je stimulacija PKC aktivnosti u inzulinskoj rezistenciji odgovorna za inhibiciju staničnih odgovora na inzulin u jetrenoj stanici.
Sažetak (engleski)
In this dissertation cellular mechanisms resposible for inhibition of cellular responses to insulin in fatty liver cells are described. The initial response of liver cells to insulin is mediated through exocytosis of Cl-channel-containing vesicles and a subsequent opening of plasma membrane Cl-channels. Intracellular accumulation of fatty acids leads to profound defects in metabolism, and is closely associated with insulin resistance. It is not known whether the activity of Cl-channels is altered in insulin resistance and by which mechanisms. We studied the effects of fatty acid accumulation on the Cl-channel opening in a model liver cell line. Overnight treatment with amiodarone increased fat content by ~2 fold, and the rates of gluconeogenesis by ~5 fold. The ability of insulin to suppress gluconeogenesis was markedly reduced indicating that amiodarone treatment induces insulin resistance. Western blot analysis showed that these cells express the same number of insulin receptors as control cells. However, insulin failed to activate exocytosis and Cl-channel opening. These inhibitory effects were mimicked in control cells by exposures to arachidonic acid. Further studies demonstrated that fatty acids stimulate the PKC activity, and inhibition of PKC partially restored exocytosis and Cl-channel opening in insulin-resistant cells. Accordingly, activation of PKC with PMA in control cells potently inhibited the insulin responses. These results suggest that stimulation of PKC activity in insulin resistance contributes to the inhibition of cellular responses to insulin in liver cells.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:171:918463
Studijski programNaziv: Stjecanje doktorata znanosti izvan doktorskog studija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2024-04-24 08:50:31