Naslov Hlapljivi spojevi i aminokiseline u urinu oboljelih od tumora testisa
Naslov (engleski) Volatile compounds and amino acids in the urine of testicular tumour patients
Autor Tanja Živković Semren
Mentor Alica Pizent (mentor)
Mentor Ana Mornar Turk (komentor)
Član povjerenstva Biljana Nigović (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Ksenija Fumić (član povjerenstva)
Član povjerenstva Davor Ježek (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Zagrebu Farmaceutsko-biokemijski fakultet (Zavod za analitiku i kontrolu lijekova) Zagreb
Datum i država obrane 2019-07-11, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Farmacija Farmacija
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija
Sažetak Tumor testisa najčešće je maligno oboljenje u muškaraca mlađe životne dobi. Razvojem tumora
nastaju promjene u metabolizmu stanica koje se mogu pratiti analizom metabolita u biološkim
uzorcima ispitanika što može biti koristan alat za procjenu stanja organizma i daljnje liječenje bolesti.
Cilj ovog istraživanja bio je kreirati kvantitativni profil slobodnih aminokiselina i elemenata u urinu
ispitanika s tumorom testisa i odrediti vrijednosti parametara oksidacijsko-redukcijske ravnoteže u
krvi. U ispitanika s tumorom testisa izmjerene su značajno povišene koncentracije asparaginske
kiseline, mangana i cinka te aktivnost superoksid dismutaze dok su koncentracija treonina, serina,
histidina, kobalta i glutationa te ukupni oksidacijski status, bili značajno niži u odnosu na kontrolne
ispitanike. Nadalje, provedena je linearna diskriminantna analiza kako bi se ispitalo razdvaja li kreirani
profil aminokiselina ispitanike s tumorom testisa od kontrolnih ispitanika, a uspješnost diskriminacije
iznosila je 86 %. U urinu ispitanika s tumorom testisa kreiran je i kvalitativni profil hlapljivih
organskih metabolita kako bi detektirali koje se vrste, ovisno o funkcionalnim skupinama, javljaju u
urinu. Analizom urina u kromatogramu je detektirano oko 200 pikova hlapljivih organskih metabolita
te su identificirana 123 metabolita.
Procijenjen je učinak kemoterapije cisplatinom na koncentraciju aminokiselina i elemenata te na
parametre oksidacijsko-redukcijske ravnoteže. Nakon primljene kemoterapije, u ispitanika s tumorom
testisa izmjerene su povišene koncentracije većine aminokiselina i elemenata u urinu te glutationa u
krvnoj plazmi u odnosu na vrijednosti prije kemoterapije.
Godinu dana nakon kemoterapije rezultati su pokazali slične vrijednosti za većinu aminokiselina osim
za treonin, serin i živu koji su bili značajno sniženi, te mangan i platinu koji su i dalje bili značajno
povišeni kod ispitanika koji su bolovali od tumora testisa u odnosu na kontrolne ispitanike. Rezultati
upućuju na postupni oporavak metabolizma nakon prestanka kemoterapije.
Ovim istraživanjem dobiveni su rezultati koji upućuju na to da razvojem tumora u testisima dolazi do
poremećaja u ciklusu limunske kiseline i ciklusu uree. Dobiveni rezultati mogu poslužiti kao temelj za
daljnja istraživanja o ulozi međuprodukata navedenih ciklusa u tumorigenezi što može pridonijeti
eventualnom otkrivanju novih bioloških biljega tumora testisa.
Sažetak (engleski) Testicular cancer is the most common malignancy in young men and in recent decades its occurrence
has been growing rapidly. Tumour development induces changes in cell metabolism that can be
monitored by analysing the metabolites in biological samples of the subject.
The aim of this study was to create a quantitative profile of free amino acids and elements in urine and
levels of oxidative stress parameters in blood of men with testicular cancer and compare them with
control subjects. In subjects with testicular cancer, significantly higher concentrations of aspartic acid,
manganese and zinc were measured, as well as a higher activity of superoxide dismutase. On the other
hand, concentrations of threonine, serine, histidine, cobalt and glutathione and total oxidant status
were significantly lower in comparison to control subjects. Additionally, linear discriminant analysis
(LDA) was performed to examine whether the created amino acid profile discriminated subjects with
testicular cancer from control subjects and the results showed that the discrimination rate was 86%. In
the urine of subjects with testicular cancer a qualitative profile of volatile organic metabolites was also
created to detect which species, depending on their functional groups, can be detected in urine. GCMS
analysis of urine detected about 200 peaks of volatile organic metabolites, and 123 of them were
identified.
The effect of cisplatin chemotherapy on the concentration of amino acids and elements in urine and on
the parameters of oxidative stress was also estimated. After receiving chemotherapy, concentrations of
the majority of amino acids and elements in urine and glutathione in blood plasma increased in
comparison to values obtained before chemotherapy.
One year after receiving chemotherapy the results showed that the concentrations of most amino acids
and elements were similar to those measured in the control subjects, except for threonine, serine and
mercury, which had significantly higher values, and manganese and platinum, which had significantly
lower values than the control subjects.
Results indicated a gradual metabolism recover following chemotherapy.
The results of this research suggest that the development of a tumour in the testicles leads to a disorder
in the citric acid cycle and the urea cycle. The obtained results can be used as a basis for further
research on the role of the intermediates of the above-mentioned cycles in tumorigenesis, which could
contribute to the possible discovery of new biomarkers for testicular tumours.
Ključne riječi
tumor testisa
aminokiseline
elementi
oksidacijski stres
hlapljivi organski metaboliti
ciklus limunske kiseline
ciklus uree
Ključne riječi (engleski)
testicular tumour
amino acids
elements
oxidative stress
volatile organic metabolites
citric acid cycle
urea cycle
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:163:397682
Datum promocije 2021
Studijski program Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2021-09-08 09:02:46