Naslov Učinak oksidacijskog stresa u mehanizmu toksičnosti okratoksina A i citrinina
Naslov (engleski) The significance of oxidative stress in the mechanism of toxicity of ochratoxin A and citrinin
Autor Dubravka Rašić
Mentor Maja Peraica (mentor) MBZ: 113106
Član povjerenstva Maja Šegvić Klarić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Tihana Žanić Grubišić (član povjerenstva)
Član povjerenstva Božica Radić (član povjerenstva) MBZ: 39615
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Zagrebu Farmaceutsko-biokemijski fakultet Zagreb
Datum i država obrane 2013-06-27, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Farmacija Medicinska biokemija
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija
Sažetak Okratoksin A (OTA) i citrinin (CTN) su nefrotoksični mikotoksini koji se često zajedno nalaze u žitaricama.
Mehanizam djelovanja OTA nije do kraja istražen, a CTN-a je gotovo u potpunosti nepoznat. Zbog zajedničkog
pojavljivanja i pretpostavke da je u mehanizam njihove toksičnosti uključen oksidacijski stres provedena su
istraživanja na muškim odraslim Wistar štakorima koji su danomice oralno tretirani s OTA (125 i 250 μg kg-1 tm
x21), CTN-om (20 mg kg-1 tmx2) i resveratrolom (20 mg kg-1 tmx21). Ciljevi istraživanja bili su utvrditi: izaziva li
tretman CTN-om oksidacijski stres, utječe li tretman s OTA i CTN-om na povećanje oksidacijskog stresa u
pokusnim životinjima te može li tretman antioksidacijskim spojem resveratrolom smanjiti nastanak
oksidacijskog stresa izazvanog djelovanjem OTA i CTN. CTN je uzrokovao smanjenje koncentracije glutationa
(GSH) u plazmi i povećanje intenziteta repa kometa u bubregu. Nađeno je da CTN pojačava učinak OTA
povećanjem koncentracije MDA u plazmi i jetri, a posebice u bubregu gdje se taj učinak smanjuje tretmanom
resveratrolom. Zajedničkim tretmanom s OTA i CTN-om snižava se koncentracija GSH u jetri nakon niže
koncentracije OTA, a u bubregu i mozgu nakon više. Učinak dodatnog tretmana s resveratrolom jest značajno
niža koncentracija GSH nađena samo u bubregu. Budući da je snižena koncentracija GSH primijećena u bubregu
i mozgu pri većoj koncentraciji OTA, učinak na sniženje koncentracije GSH može se pripisati tom mikotoksinu.
Učinak tretmana s OTA i CTN-om nije bio jednoznačan na djelovanje antioksidacijskih enzima. Katalaza je bila
najmanje osjetljiva na djelovanje mikotoksina, a superoksid dismutaza najosjetljivija. Oštećenje DNA mjereno
kometskim testom bilo je izraženo kada su životinje tretirane s oba mikotoksina a intenzitet repa bio je
osjetljiviji parametar oštećenja. Primjena resveratrola nije spriječila oksidacijsko oštećenje DNA.
Sažetak (engleski) Ochratoxin A (OTA) and Citrinin (CTN) are nephrotoxic mycotoxins commonly found together in grain. The
toxicity mechanism of OTA has not been fully explained, while the toxicity mechanism of CTN is all but
unknown. Because they commonly appear together in nature and because it is hypothesized that oxidative
stress is somehow included in their toxicity mechanisms, a research was performed on adult male Wistar rats
which were treated daily with OTA (125 i 250 μg kg-1 bm x21), CTN (20 mg kg-1 bmx2) and resveratrol (20 mg
kg-1 bmx21). The goals of the research were to establish whether CTN treatment induces oxidative stress,
whether combined OTA and CTN treatment increases oxidative stress in tested animals and whether treatment
with the antioxidant compound resveratrol can reduce the levels of oxidative stress induced by OTA and CTN.
CTN treatment caused a reduction in glutathione (GSH) concentration levels in plasma samples and an increase
of comet tail length in kidney samples. It has been established that CTN augments the effects of OTA by
increasing malondialdehyde (MDA) concentration levels in plasma and liver tissue and especially in the kidneys
where this effect is reduced by resveratrol treatment. GSH concentration levels are decreased in liver samples
after treatment with both dosages of OTA, while kidney and brain samples display this reduction only after
treatment with the higher dosage. The effect of resveratrol treatment is that a significant reduction in GSH
concentration levels is found only in kidney samples. Since GSH concentration reduction was observed in all
experiments with higher OTA dosages, the effect can be attributed to that mycotoxin. The effect of the
combined OTA and CTN treatment on oxidative enzyme levels is ambiguous. Catalase activity was least
sensitive to the effect of mycotoxins, while superoxide dismutase activity was most sensitive. DNA damage
measured with the comet assay was prominent in animals treated with both mycotoxins with tail intensity
being the better damage indicator. Treatment with resveratrol did not prevent DNA oxidative damage.
Ključne riječi
okratoksin A
citrinin
resveratrol
pokusne životinje
malondialdehid
glutation
hOGG1
superoksid dismutaza
katalaza
glutation peroksidaza
Ključne riječi (engleski)
ochratoxin A
citrinin
resveratrol
experimental animals
malondialdehyde
glutathione
hOGG1
superoxide dismutase
catalase
glutathione peroxidase
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:163:170687
Studijski program Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Datum i vrijeme pohrane 2016-11-29 15:47:40