prikaz prve stranice dokumenta IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI
  Preuzmi
PDF 8.45 MB
disertacija
IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. urn:nbn:hr:217:213679
Bokulić, Ana
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Biološki odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Bokulić, A. (2022). IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

Bokulić, Ana. "IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

Bokulić, Ana. "IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

Bokulić, A. (2022). 'IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 25.11.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

Bokulić A. IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2022 [pristupljeno 25.11.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

A. Bokulić, "IZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2022. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:213679
Podaci o radu
NaslovIZOLACIJA I KARAKTERIZACIJA DIVLJEGA TIPA STANICA MDCK S NISKOM IZRAŽENOŠĆU GENA mdr1 I NJIHOVA PRIMJENA U ISTRAŽIVANJU MEMBRANSKE PROPUSNOSTI
Naslov (engleski)ISOLATION AND CHARACTERISATION OF MDCK CELLS WITH LOW EXPRESSION OF mdr1 GENE AND THEIR USE IN MEMBRANE PERMEABILITY SCREENING
AutorAna Bokulić
MentorAstrid Milić (mentor)
Član povjerenstvaDomagoj Đikić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaDonatella Verbanac (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Biološki odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2022-03-01, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika
Sažetak
U ovoj disertaciji je opisana izolacija klona divljega tipa stanica MDCK s niskom izraženošću gena mdr1 koji kodira P-glikoprotein. Klonovi su izolirani metodom velikog razrjeđivanja, te uspoređeni mjerenjem dvosmjernog transporta prema razini efluksa amprenavira. Klon 79, koji je pokazao najmanji omjer efluksa amprenavira, kao i tri puta manju izraženost mRNA za mdr1 u odnosu na divlji tip (MDCK-WT), odabran je kao klon MDCK s niskim efluksom za daljnje istraživanje. Na standardnom setu spojeva klon 79 pokazao je znatno manji efluks od MDCK-WT, iako je kod nekih spojeva i dalje detektirana ostatna aktivnost P-glikoproteina. Transport 12 makrocikličkih spojeva ispitan je na klonu 79 i nekoliko dodatnih staničnih linija, Caco-2, MDCK-MDR1, MDCK-WT, te MDCK bez ekspresije P-glikoproteina. Nije uočeno značajno poboljšanje permeabilnosti makrolida u staničnim modelima s niskom ili bez izraženosti P-glikoproteina u odnosu na MDCK-MDR1 i MDCK-WT stanični model. Proučen je utjecaj vremenske komponente na permeabilnost makrocikličkih spojeva u staničnom modelu dvosmjernog transporta. Dobiveni rezultati analizirani su multivarijantnim statističkim metodama, te su uspješno razvijeni modeli permeabilnosti i bioraspoloživosti.
Sažetak (engleski)
In this thesis, a clone of wild type MDCK cells with low expression of the mdr1 gene that encodes the efflux pump P-glycoprotein, was isolated using the limiting dilution method. The clones were ranked based on amprenavir efflux level in a bidirectional transport assay. Clone 79 was selected as a low efflux MDCK clone for further investigation since it had the lowest efflux ratio of amprenavir and three fold lower mdr1 mRNA expression in comparison to MDCK wilde type. When profiled using standard compounds, clone 79 had substantially reduced efflux compared to the wild type, although residual P-glycoprotein activity was still observed with some compounds. The transport of 12 macrocyles was tested using clone 79 and several additional cell lines, including Caco-2, MDCK-MDR1, MDCK-WT, and MDCK with no P-glycoprotein expression. No significant improvement in macrolide permeability was observed in cell models with low or no P-glycoprotein expression in comparison to the MDCK-MDR1 and MDCK-WT cells. The influence of the time component on the permeability of macrocyclic compounds in the cellular transport model was further investigated. The obtained results were analyzed by multivariate statistical methods and models of permeability and bioavailability were successfully developed.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:213679
Datum promocije2022
Studijski programNaziv: Biologija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (dr.sc.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2022-11-22 11:41:39