prikaz prve stranice dokumenta Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1
Rad dostupan nakon 2025-09-21
diplomski rad
Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2023. urn:nbn:hr:217:358497
Toplak, Julia Jelena
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Biološki odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Toplak, J. J. (2023). Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1 (Diplomski rad). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

Toplak, Julia Jelena. "Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2023. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

Toplak, Julia Jelena. "Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2023. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

Toplak, J. J. (2023). 'Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1', Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 22.11.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

Toplak JJ. Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1 [Diplomski rad]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2023 [pristupljeno 22.11.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

J. J. Toplak, "Regulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1", Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2023. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:358497
Podaci o radu
NaslovRegulation of the activity of ubiquitin ligase HACE1
Naslov (hrvatski)Regulacija aktivnosti ubikvitinske ligaze HACE1
AutorJulia Jelena Toplak
MentorSonja Lorenz (mentor)
MentorDunja Leljak-Levanić (komentor)
Član povjerenstvaDunja Leljak-Levanić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaBiljana Balen (član povjerenstva)
Član povjerenstvaIvana Ivančić Baće (član povjerenstva)
Član povjerenstvaPetra Peharec Štefanić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Biološki odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2023-09-21, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
Sažetak
The HECT ubiquitin ligase HACE1 is involved in membrane dynamics regulation, mitophagy, redox homeostasis, and cytoskeleton organization. Despite HACE1 being a tumor suppressor and a significant factor in neural development, it remains biochemically poorly characterized, and its regulatory mechanisms are not known. This master’s thesis explores the impact of phosphorylation as a regulatory mechanism and its effect on HACE1 activity and dimerization. Phosphomimetic variants were generated and characterized using functional assays, mass photometry, and analytical size exclusion chromatography. The findings reveal that the phosphomimetic mutations within the N-terminal helix disrupted dimerization and activated HACE1 activity, providing insights into how the monomer could be stabilized in its active state. Furthermore, recombinantly purified kinases PAK1 and TBK1 were investigated as potential regulators of HACE1 activity, and the sites targeted by these kinases in HACE1 sites were identified through mass spectrometry.
Sažetak (hrvatski)
Ubikvitinska HECT ligaza HACE1 sudjeluje u regulacije dinamike membrana, mitofagiji, redokshomeostazi i organizaciji citoskeleta. Unatoč tome što je ligaza HACE1 tumor-supresor i značajan faktor u razvoju živčanog sustava, nije detaljno biokemijski karakterizirana, a regulatorni mehanizmi nisu poznati. Ovaj diplomski rad istražuje utjecaj fosforilacije kao regulatornog mehanizma na aktivnost i dimerizaciju HACE1. Pripremljene su fosfomimetičke varijante i karakterizirane korištenjem funkcionalnih eseja, masene fotometrije i analitičke kromatografije temeljene na isključivanju. Rezultati otkrivaju da fosfomimetičke varijante unutar N-terminalnog heliksa narušavaju dimerizaciju i aktiviraju aktivnost ligaze HACE1, pružajući uvid u to kako se monomer može stabilizirati u aktivnom stanju. Nadalje, rekombinantno pročišćene kinaze PAK1 i TBK1 istražene su kao potencijalni regulatori. Mjesta u ligazi HACE1 koje te kinaze ciljaju identificirana su putem masene spektrometrije.
Ključne riječi
Ključne riječi (hrvatski)
Jezikengleski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:358497
Studijski programNaziv: Molekularna biologija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: diplomski
Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaRad dostupan nakon
Datum isteka embarga: 2025-09-21
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-10-25 10:22:08