prikaz prve stranice dokumenta Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini
  Preuzmi
PDF 8.88 MB
doktorski rad
Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2024. urn:nbn:hr:217:759313
Klarić, David
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Kemijski odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Klarić, D. (2024). Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini (Doktorski rad). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

Klarić, David. "Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini." Doktorski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

Klarić, David. "Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini." Doktorski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2024. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

Klarić, D. (2024). 'Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini', Doktorski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 22.11.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

Klarić D. Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini [Doktorski rad]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2024 [pristupljeno 22.11.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

D. Klarić, "Priprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini", Doktorski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2024. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:759313
Podaci o radu
NaslovPriprava, karakterizacija i stabilnost supramolekulskih sustava nabumetona i derivata β-ciklodekstrina u čvrstom stanju i otopini
Naslov (engleski)Preparation, characterization, and stability of supramolecular systems of nabumetone and β-cyclodextrin derivatives in the solid state and in solution
AutorDavid Klarić
MentorNives Galić (mentor)
Član povjerenstvaInes Primožič (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaŽeljka Soldin (član povjerenstva)
Član povjerenstvaŠime Ukić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Kemijski odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2024-10-16, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Kemija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija
Sažetak
Nabumeton je nesteroidni protuupalni predlijek slabe topljivosti koja se može poboljšati kompleksiranjem s ciklodekstrinima. Detaljno je istražen utjecaj β-ciklodekstrina i njegovih hidroksipropiliranih, nasumično metiliranih i sulfobutiliranih derivata na topljivost nabumetona u vodi i simuliranim biorelevantnim medijima (želučani, duodenalni i intestinalni medij). Inkluzijski kompleksi nabumetona i različitih β-ciklodekstrina u otopini okarakterizirani su spektrofluorimetrijom, izotermnom titracijskom kalorimetrijom i spektrometrijom masa te je određen sastav kompleksa i termodinamičke veličine (log K, ΔrH°, ΔrS°, i ΔrG°). Na temelju rezultata solubilizacijskih istraživanja odabrani su pogodni binarni sustavi NAB:CD koji su u čvrstom stanju pripravljeni mehanokemijskom aktivacijom te detaljno okarakterizirani primjenom tehnika DSC, FT-IR i PXRD. Nakon određivanja topljivosti te brzine i opsega otapanja nabumetona in vitro, odabrani su sustavi NAB:CD optimalnih karakteristika, koji su podvrgnuti eksperimentima prisilne razgradnje, studijama dugotrajne stabilnosti te studijama fotostabilnosti. Stabilnost je praćena razvijenim i validiranim metodama tekućinske kromatografije. Strukture razgradnih produkata predložene su temeljem rezultata tandemne spektrometrije masa (HRMS/MS). Postignuti rezultati dobar su temelj za razvoj novih terapijskih oblika nabumetona poboljšanih svojstava.
Sažetak (engleski)
Nabumetone is a NSAID prodrug with poor solubility that can be improved by complexing with cyclodextrins. The influence of β-cyclodextrin and its hydroxypropylated, randomly methylated, and sulfobutylated derivatives on the solubility of nabumetone in water and simulated biorelevant media (gastric, duodenal and intestinal media) was investigated in detail. The characterization of inclusion complexes of nabumetone and various β-cyclodextrins in solution was carried out using spectrofluorimetry, isothermal titration calorimetry, and mass spectrometry, and the complex stoichiometry and thermodynamic parameters (log K, ΔrH°, ΔrS° and ΔrG°) were determined. Based on the results of phase-solubility analysis, suitable binary systems NAB:CD were selected and prepared in the solid state by mechanochemical activation. They were characterized in detail using DSC, FT-IR, and PXRD techniques. Based on the determination of solubility and dissolution rate of nabumetone in vitro, NAB:CD systems with optimal characteristics were selected, and subjected to forced degradation experiments, long- term stability studies, and photostability studies. Stability was monitored by developed and validated liquid chromatography methods. Degradation product structures were proposed based on the results of tandem mass spectrometry experiments (HRMS/MS). The obtained results are a good basis for the development of new pharmaceutical formulations of nabumetone with improved properties.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:759313
Datum promocije2024
ProjektŠifra: IP-2022-10-6033
Naziv: Priprava, karakterizacija i biokompatibilnost novih supramolekulskih kompleksa lijek/ciklodekstrin i lijek/dekstrinske nanospužve s poboljšanim svojstvima
Naziv: Preparation, characterization and biocompatibility studies of novel drug/cyclodextrin and drug/dextrin-based nanosponge supramolecular complexes with enhanced functionality
Kratica: DrugCD.com
Voditelj: Nives Galić
Pravna nadležnost: Hrvatska
Financijer: Hrvatska zaklada za znanost
Linija financiranja: Research Projects
Studijski programNaziv: Kemija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: doktorski studij
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica u području prirodnih znanosti (dr. sc. natur.)
Vrsta resursaTekst
Opseg153, XCI str. ; 30 cm
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2024-10-28 13:28:54