prikaz prve stranice dokumenta Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS
  Preuzmi
PDF 1.1 MB
diplomski rad
Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2019. urn:nbn:hr:217:095386
Vučković, Nika
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Biološki odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Vučković, N. (2019). Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS (Diplomski rad). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

Vučković, Nika. "Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2019. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

Vučković, Nika. "Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2019. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

Vučković, N. (2019). 'Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS', Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 27.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

Vučković N. Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS [Diplomski rad]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2019 [pristupljeno 27.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

N. Vučković, "Identifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS", Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2019. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:095386
Podaci o radu
NaslovIdentifikacija malih molekula s inhibirajućim djelovanjem na onkogeni mutant tirozinsko kinaznog receptora FGFR4 metodom MaMTH-DS
Naslov (engleski)Identification of small molecule inhibitors of oncogenic FGFR4 receptor tyrosine kinase mutant using MaMTH-DS method
AutorNika Vučković
MentorIgor Štagljar https://orcid.org/0000-0002-5260-3327 (mentor)
MentorPetra Korać (mentor)
Član povjerenstvaPetra Korać (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaSofia Ana Blažević (član povjerenstva)
Član povjerenstvaTomislav Ivanković (član povjerenstva)
Član povjerenstvaDuje Lisičić (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Biološki odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2019-04-17, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
Sažetak
Stanice primaju signale iz (mikro)okoliša putem stanične membrane. Te signale prepoznaju specifični receptori što se prevodi u stanični odgovor. Jedan od sustava koji omogućava takvu signalizaciju jest putem tirozinskih kinaznih receptora (RTK). RTK su membranski proteini koji su regulatori središnjih staničnih procesa uključujući proliferaciju, diferencijaciju, stanično preživljenje, kontrolu staničnog ciklusa i metabolizam. Posljedično, za konstitutivna i aberantna aktivacija RTK-a i nizvodnih signalnih putova sudjeluju u tumorigenezi zbog remećenjea navedenih procesa. Receptor fibroblastnog faktora rasta 4 (FGFR4) je RTK, čija je aberantna regulacija povezana s raznim karcinomima i sposobnošću metastaziranja. Njegova mutacija V550E se smatra aktivirajućom kod rabdomiosarkoma, tumora dječje dobi s neodgovarajućom terapijom u kasnijim stadijima. Kako znanje o molekularnoj osnovi karcinoma raste, omogućava razvoj novih, ciljanih terapija. Probir visoke protočnosti pristup je otkrivanju lijekova koji uključuje biokemijske testove i testove koji se temelje na korištenju stanica za probir zbirki spojeva u svrhu nalaženja specifičnih ciljanih pogodaka. Cilj ovog istraživanja bio je identificirati male molekule s inhibirajućim djelovanjem specifičnim za FGFR4 V550E korištenjem testa MaMTH, nedavno razvijene tehnologije za istraživanje interakcija membranskih proteina, modificirane u visokoprotočnu varijantu, MaMTH-DS. Testirana je zbirka od 5570 spojeva te je za pet malih molekula identificirano inhibirajuće djelovanje specifično za mutirani receptor FGFR4.
Sažetak (engleski)
Cells receive signals from beyond the cell membrane which are detected by specific receptors and that renders a cellular response. One of the systems that enable such signalling is through receptor tyrosine kinases (RTKs). RTKs are membrane proteins which have been proven as crucial regulators of pivotal cellular processes including proliferation, differentiation, cell survival, cell cycle control and metabolism. Consequently, constitutive and aberrant activation of RTKs and downstream pathways is shown to lead to tumorigenesis through disruption of these processes. Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) is an RTK whose aberrant regulation is associated with various cancers and the ability to metastasize. Its mutation V550E is considered activating in rhabdomyosarcoma, a childhood tumor with inadequate therapy for later stages. As knowledge of molecular basis of cancer expands it enables development of novel, targeted therapies. High-throughput screening approach to drug discovery involves biochemical and cell-based assays to screen collections of compounds in order to find specific hits on a target. Aim of this study was to identify small molecule inhibitors specific to the FGFR4 V550E using MaMTH assay, a recently developed technology for mapping interactions of membrane proteins, modified into a high-throughput drug screening method, MaMTH-DS. Collection of 5570 compounds was tested and five were identified as mutant specific inhibitory hits.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:095386
Studijski programNaziv: Molekularna biologija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: diplomski
Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Datum isteka embarga: 2021-04-17
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2019-12-04 14:20:25