prikaz prve stranice dokumenta Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike
Pristup korisnicima matične ustanove
diplomski rad
Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2014. urn:nbn:hr:217:966521
Jagušt, Petra
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Biološki odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Jagušt, P. (2014). Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike (Diplomski rad). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

Jagušt, Petra. "Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2014. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

Jagušt, Petra. "Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2014. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

Jagušt, P. (2014). 'Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike', Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 18.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

Jagušt P. Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike [Diplomski rad]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2014 [pristupljeno 18.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

P. Jagušt, "Uloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike", Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2014. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:966521
Podaci o radu
NaslovUloga proteina p21 WAF1/Cip1 i inhibicije šaperona u odgovoru na kemoterapeutike
Naslov (engleski)The role of p21WAF1/Cip1 protein and chaperone inhbition in tumor cell response to therapy
AutorPetra Jagušt
MentorMarijeta Kralj (mentor)
MentorMaja Matulić (mentor)
Član povjerenstvaMaja Matulić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaMarijeta Kralj (član povjerenstva)
Član povjerenstvaMladen Kučinić (član povjerenstva)
Član povjerenstvaInga Marijanović (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Biološki odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2014-02-28, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
Sažetak
Protein p21WAF1/Cip1 pripada porodici inhibitora kinaza ovisnih o ciklinima Cip/Kip, koji dovode do zaustavljanja staničnog ciklusa, potiče pojavu senescencije, ima dvojaku ulogu u regulaciji apoptoze, no njegova uloga u autofagiji, kao ni važnost u međudjelovanju različitih oblika staničnog odgovora nije jasna. Autofagija je proces lizosomalne razgradnje kojim se održava stanična homeostaza, ali se aktivira i kao odgovor na stres. Cilj ovog rada bio je istražiti ulogu proteina p21 u modulaciji apoptoze, autofagije i senescnecije te pokazati jesu li ovi procesi povezani s nastankom reaktivnih kisikovih vrsta (ROS). Stanice karcinoma debelog crijeva HCT 116 tretirali smo kemoterapeuticima cisplatinom i doksorubicinom, povećanu ekspresiju proteina p21 postigli smo unosom gena p21 adenovirusnim vektorom, dok smo njegovu eskpresiju utišali interferencijom RNA. Rezultati su pokazali da protein p21 podiže razinu ROS-a u, što dovodi do aktivacije autofagije i senescencije, posebno snažno u kombiniranim tretmanima kemoterepeuticima uz povišenu ekspresiju p21. S druge strane, p21 inhibira apoptozu aktiviranu kemoterapeuticima. Ove smo rezultate potvrdili inhibicijom bazalne ekspresije proteina p21. Dobiveni rezultati ukazuju na važnost reaktivnih kisikovih vrsta u pokretanju određenog tipa stanične smrti. Također smo ispitali utjecaj inhibitora šaperona HSP90 i HSP70 na preživljenje stanica nakon tretmana kemoterapeuticima. Pokazali smo da inhibicija HSP90 blago pojačava učinak doksorubicina, dok pifitrin-μ, nije imao učinak na stanice.
Sažetak (engleski)
Protein p21WAF1/Cip1 belongs to the Cip/ Kip family of cyclin dependent kinases inhibitors that mediates cell cycle arrest, activates senescence, has dual role in apoptosis modulation, and still unknown role in autophagy and in the interplay of these cell responses to therapy. Autophagy is a process of lysosomal degradation which maintains cell homeostasis, but it is also a stress-response mechanism. The aim of this work was to investigate the role of p21 in the activation of apoptosis, autophagy and cellular senescence through regulation of reactive oxygen species (ROS). For this purpose, we treated HCT 116 colon cancer cells with chemotherapeutic agents, cisplatin and doxorubicin after transduction with adenoviral vectors bearing p21 sequence or silencing p21 expression with small interfering RNAs. The results showed that the p21 activated senescence and autophagy by mechanism involving ROS accumulation, while it inhibited apoptosis. The results indicate the importance of ROS in the initiation of certain types of cell death. To test the influence of HSP90 and HSP70 inhibitors on cell viability after treatment with chemotherapeutic agents, we used geldanamicin or pifitrin-μ. We showed that the inhibition of HSP90 with geldanamicin slightly enhanced the effect of doxorubicin, while pifitrin-μ had no effect on the cell viability.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:966521
Studijski programNaziv: Molekularna biologija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: diplomski
Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaPristup korisnicima matične ustanove
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2017-04-26 09:32:02