prikaz prve stranice dokumenta Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze
  Preuzmi
PDF 4.28 MB
disertacija
Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. urn:nbn:hr:217:997120
Zandona, Antonio
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Kemijski odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Zandona, A. (2021). Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

Zandona, Antonio. "Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

Zandona, Antonio. "Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

Zandona, A. (2021). 'Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 05.12.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

Zandona A. Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2021 [pristupljeno 05.12.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

A. Zandona, "Odnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2021. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:997120
Podaci o radu
NaslovOdnos strukture i citotoksičnosti oksimskih reaktivatora fosfilirane acetilkolinesteraze
Naslov (engleski)Structure – cytotoxicity relationship of oxime reactivators of phosphylated acetylcholinesterase
AutorAntonio Zandona
MentorMaja Katalinić (mentor)
Član povjerenstvaInes Primožič (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaZrinka Kovarik (član povjerenstva)
Član povjerenstvaJasmina Rokov Plavec (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Kemijski odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2021-06-14, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Kemija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija
Sažetak
Primjenom novog pristupa analizi baziranog na staničnim testovima in vitro proveden je probir pet serija strukturno povezanih oksima. Odabrani citotoksični bispiridinijevi i 3-hidroksi-2-piridinski oksimi inducirali su aktivaciju apoptoze, putom ovisnom o mitohondriju, aktivacijom enzima kaspaze 9 i/ili 3 uz oštećenje DNA i aktivaciju MAPK kinaze ili fosforilaciju acetil-CoA karboksilaze. Nasuprot tome, imidazolijevi i kinuklidinijevi oksimi uzrokovali su nereguliranu smrt stanice, nekrozu, pucanjem stanične membrane popraćenu oksidacijskim stresom, oštećenjem mitohondrija te smanjenom fosforilacijom izvanstanično reguliranih kinaza ERK1/2, uključenih u regulaciju diobe stanice. Kao potencijalne nove meta djelovanja ovih oksima, predviđene molekulskim modeliranjem farmakofora, istaknute su: beta-sekretaza 1, važna u nastajanju amiloid-β peptida kod Alzheimerove bolesti, aldehid dehidrogenaza A1, koja ima ulogu u Parkinsonovoj bolesti te citokrom P450cam iz Pseudomonas putida, što sugerira mogućnost inhibicije i ljudskih citokroma P450 sustava. Ovakav probir dao je smjernice za poboljšanje i razvoj strukture novih oksima, koje se mogu koristiti u bilo kojem istraživanju oblikovanja novih lijekova.
Sažetak (engleski)
Using a new approach to the analysis of in vitro cell-based assays, five series of structurally related oximes were tested. The selected cytotoxic bispyridinium and 3-hydroxy-2-pyridine oximes induced apoptosis via the mitochondrial-dependent pathway by caspase 9 and/or 3 activation accompanied with DNA damage, MAPK kinase activation or acetyl-CoA carboxylase phosphorylation. In contrast, imidazolium and quinuclidine oximes caused unregulated cell death, necrosis, and cell membrane burst accompanied by oxidative stress, mitochondrial damage, and decreased phosphorylation of extracellularly regulated ERK1/2 kinases involved in the regulation of cell division. The potential new targets of these oximes, predicted by computational modeling of pharmacophores, are: beta-secretase 1, important in the formation of amyloid-β peptide in Alzheimer's disease, aldehyde dehydrogenase A1, which plays a role in Parkinson's disease and cytochrome P450cam from Pseudomonas putida. This suggests the possibility of inhibition of human cytochrome P450 systems. Such screening provided guidelines for improving the development of the structure of new oximes, which can be used in any research for designing new drugs.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:997120
Datum promocije2021
Studijski programNaziv: Kemija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg127 str. ; 30 cm
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2021-06-30 11:39:30