prikaz prve stranice dokumenta Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)
  Preuzmi
PDF 2.16 MB
diplomski rad
Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. urn:nbn:hr:217:819821
Meglaj, Sarah
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Biološki odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Meglaj, S. (2021). Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+) (Diplomski rad). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

Meglaj, Sarah. "Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

Meglaj, Sarah. "Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)." Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2021. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

Meglaj, S. (2021). 'Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)', Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 22.11.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

Meglaj S. Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+) [Diplomski rad]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2021 [pristupljeno 22.11.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

S. Meglaj, "Analiza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)", Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2021. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:819821
Podaci o radu
NaslovAnaliza supstrata enzima BACE1 u endosomalnim frakcijama moždanih regija miševa NPC1-/- i divljeg tipa miša (NCP1+/+)
Naslov (engleski)Distribution of BACE1 substrates in the endosomal fractions isolated from the brain regions of wild type (NCP1+/+) and NPC1-/- disease mouse model
AutorSarah Meglaj
MentorSilva Katušić Hećimović (mentor)
MentorJulija Erhardt (sumentor)
Član povjerenstvaJulija Erhardt (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaJasna Lajtner (član povjerenstva)
Član povjerenstvaBiljana Balen (član povjerenstva)
Član povjerenstvaRomana Gračan (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Biološki odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2021-07-08, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
Sažetak
Niemann-Pickova bolest tipa C (NPC) nasljedna je, rijetka neurodegenerativna bolest nakupljanja lipida uzrokovana mutacijama u genu NPC1, a rjeđe NPC2. NPC dijeli niz karakteristika s kompleksnom Alzheimerovom bolesti (AB), ukazujući na postojanje zajedničkih patoloških procesa. Neke od zajedničkih karakteristika su disfunkcija endolizosomalnog puta te nedavno otkrivena povećana proteoliza supstrata β-sekretaze (BACE1) – enzima ključnog u patogenezi AB. Cilj rada bio je ispitati hipotezu da je povećana proteoliza supstrata BACE1 u moždanim regijama miševa NPC1 (NPC1-/-) u odnosu na miševe divljeg tipa (WT, NPC1+/+) posljedica nakupljanja supstrata i/ili enzima BACE1 u endosomima – organelima odgovornima za cijepanje BACE1. Metodom ultracentrifugiranja u diskontinuiranom gradijentu saharoze, izdvojene su frakcije ranih endosoma te kasnih endosoma/lizosoma iz malog mozga i hipokampusa devet tjedana starih miševa NPC1 i WT te su analizirane metodom western blotting, a dobiveni signali kvantificirani su softwareom ImageJ. Rezultati pokazuju različitu distribuciju i razinu biljega ranih endosoma i kasnih endosoma/lizosoma u moždanim regijama NPC1 u odnosu na WT miševe. Također, uočeno je značajno nakupljanje BACE1 supstrata Sez6L u ranim endosomima moždanih regija miševa NPC1 vs. WT. Zaključno, rezultati ukazuju da je Alzheimeru sličan fenotip u bolesti NPC jednim dijelom vjerojatno posljedica poremećaja transporta u endolizosomalnom putu te nakupljanja i povećanog cijepanja supstrata BACE1 u endosomima.
Sažetak (engleski)
Niemann-Pick type C disease (NPC) is a rare, inherited, neurodegenerative lipid storage disorder caused by mutations in NPC1 or NPC2 gene. NPC shares several features with the complex Alzheimer's disease (AD), including endolysosomal dysfunction and the increased proteolysis of the substrates of β-secretase (BACE1), a key protease in AD pathogenesis. The goal of this work was to test the hypothesis that increased proteolysis of BACE1 substrates in brain regions of NPC1 (NPC1-/-) compared to wild-type mice (WT, NPC1+/+) is due to accumulation of BACE1 substrates and/or enzyme BACE1 in endosomes. Ultracentrifugation in a discontinuous sucrose gradient was used to isolate fractions of early and late endosomes/lysosomes from the cerebellum and hippocampus of nine-week-old NPC1 and WT mice. The fractions were analyzed by western blotting, and the obtained signals were quantified using ImageJ software. Different distribution and level of markers of early and late endosomes/lysosomes in the brain regions of NPC1 vs. WT mice was observed. Also, significant accumulation of BACE1 substrate Sez6L was detected in early endosomes in brains of NPC1 mice. In conclusion, the results suggest that the Alzheimer-like phenotype in NPC disease is likely due to endolysosomal dysfunction causing accumulation and increased cleavage of BACE1 substrates in endosomes.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:819821
Studijski programNaziv: Eksperimentalna biologija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: diplomski
Akademski / stručni naziv: magistar/magistra eksperimentalne biologije (mag. biol. exp.)
Vrsta resursaTekst
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaOtvoreni pristup
Datum isteka embarga: 2023-07-08
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2021-07-22 12:12:06