Naslov Farmakogenetika rosuvastatina Naslov (engleski) The pharmacogenetics of rosuvastatin Autor Janko Hrvoj Mentor Iveta Šimić (mentor)Član povjerenstva Nada Božina (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Jasenka Markeljević (član povjerenstva)Član povjerenstva Iveta Šimić (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Zagrebu Datum i država obrane 2014-07-15, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Sažetak Ateroskleroza je bolest u podlozi većine kardiovaskularnih bolesti. Posljedica je brojnih čimbenika, a jedan od glavnih je dislipidemija, koji dovode do oštećenja i promjena funkcije endotela arterija. Liječenjem se nastoji usporiti progresija ili postići regresija bolesti i u tome su danas najuspješniji statini. Statini su inhibitori HMG-CoA reduktaze, enzima koji je limitirajući korak u sintezi kolesterola. Smanjenom sintezom kolesterola u hepatocitima, utječu na koncentracije lipida u krvi, snižavaju razine LDL-a i triglicerida, a povisuju razine HDL-a. Lijekovi su koji se dobro toleriraju i imaju rijetke nuspojave. Nuspojave su posljedica djelovanja lijeka u mišičnim stanicama i mogu biti u rasponu od blagih, mialgija, pa do vrlo teških, rabdomioliza. Rosuvastatin je lijek nove generacije statina, koji zbog promjena u kemijskoj strukturi, ima veću lipofilnost i jači afinitet za ciljni enzim. Farmakološka svojstva mu se razlikuju od drugih statina, ima jači učinak na razine lipida u krvi i manji broj nuspojava, dokazano kroz brojne kliničke studije. Farmakogenetika je znanstvena disciplina koja proučava utjecaj gena na farmakološka svojstava lijeka, a polazi od toga kako su interindividualne razlike u farmakološkim svojstvima lijeka među pojedincima posljedica različitosti u genomu osoba. Povezujući određene genotipove s određenim fenotipovima omogućava prepoznavanje osoba u populaciji koje će imati različit odgovor na lijek (smanjeni učinak ili češće nuspojave). Takvim pojedincima će se temeljem smjernica moći individualno prilagoditi način uzimanja lijeka kako bi se provela uspješna farmakoterapija. Farmakogenetska istraživanja rosuvastatina utvrdila su gene koji utječu na farmakodinamiku (geni za HMG-CoA reduktazu, LDL receptor, KIF6 protein, proteine APOE, APOC1, APOC2, Lp(a) i CYP7A1) i gene koji utječu na farmakokinetiku rosuvastatina ( geni za SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 i CYP2C19). Osobe s polimorfizmom Rs2231142 na genu ABCG2 imaju rizik od viših koncentracija rosuvastatina u krvi od ostatka populacije i veću vjerojatnost pojave težih nuspojava.
Sažetak (engleski) Atherosclerosis is a disease in the main of the most cardiovascular disease. It is a result of many factors, one of the major is dyslipidemia, which leading to damages and changes in arterial endothelial function. Treatment aims are to slow the progression or to regression of the disease. The most successful treatment to achieve this are statins. Statins are inhibitors of HMG-CoA reductase, the enzyme which is the limiting step in cholesterol synthesis. Reducing cholesterol synthesis in hepatocytes, they are affecting on lipids in blood plasma, lowering levels of LDL and triglyceride and increasing HDL levels. They are the drugs that are well tolerated and side effects are rare. Side effects are a consequence of drug activity in muscle cells and they can range from mild, myalgia, to the very serious, rhabdomyolysis. Rosuvastatin is a statin drug of a new generation. It has a higher lipophilicity and stronger affinity for the target enzyme. Pharmacological properties are different from other statins, it has a stronger effect on blood lipid levels and less side effects. This has been proved by numerous clinical studies. Pharmacogenetics is a scientific discipline that studies the influence of genes on the pharmacological properties of the drug. It bases on that interindividual differences in pharmacological properties are result of the genome diversity of people. By linking specific genotypes with specific phenotypes, it allows identification persons in the population that will have a different response to the drug (reduced effect or frequent side effects). Terapy of this individuals will be based on the guidelines, which will customize the way of taking the drug to conduct an effective pharmacotherapy. Pharmacogenetic study of rosuvastatin determine the genes that affect on the pharmacodynamics (genes for HMG-CoA reductase, the LDL receptor, KIF6 protein, APOE, APOC1, APOC2, Lp (a) and CYP7A1) and genes that affect on the pharmacokinetics of rosuvastatin (SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 and CYP2C19 genes). People with polymorphism Rs2231142 of the ABCG2 gene have a risk of higher concentrations of rosuvastatin in the blood than the general population and a higher chance of severe side effects.
Ključne riječi
ateroskleroza
rosuvastatin
statini
farmakogenetika
Ključne riječi (engleski)
atherosclerosis
rosuvastatin
statins
pharmacogenetics
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:105:734409 Studijski program Naziv: Medicina Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Otvoreni pristup Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2015-10-07 12:14:31
