prikaz prve stranice dokumenta Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima
Rad dostupan nakon 2024-12-21
disertacija
Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima
Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. urn:nbn:hr:217:275859
Čadež, Tena
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Kemijski odsjek

Institucijski repozitorij: Repozitorij Prirodoslovno-matematičkog fakulteta

Citirajte ovaj rad

Čadež, T. (2022). Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

Čadež, Tena. "Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

Čadež, Tena. "Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, 2022. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

Čadež, T. (2022). 'Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, citirano: 28.11.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

Čadež T. Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet; 2022 [pristupljeno 28.11.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

T. Čadež, "Biokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, 2022. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:275859
Podaci o radu
NaslovBiokemijska analiza reaktivacije fosfilirane butirilkolinesteraze u ovisnosti o strukturi oksima
Naslov (engleski)Biochemical analysis of the reactivation of phosphylated butyrylcholinesterase in relation with the oxime structure
AutorTena Čadež
MentorZrinka Kovarik (mentor)
Član povjerenstvaInes Primožič (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstvaJasmina Rokov Plavec (član povjerenstva)
Član povjerenstvaIvana Radojčić Redovniković (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj		Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
(Kemijski odsjek)
Zagreb
Datum i država obrane2022-12-21, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana		PRIRODNE ZNANOSTI
Kemija
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC)		54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija
Sažetak
Sposobnost butirilkolinesteraze (BChE) da vezanjem organofosfornih (OP) spojeva snižava njihovu koncentraciju u organizmu i time sprječava inhibiciju acetilkolinesteraze (AChE) predstavlja novi temelj terapije kod otrovanja ovim spojevima. Budući da za reaktivaciju BChE još uvijek nije pronađen učinkovit oksim, cilj ovog istraživanja bio je ispitati učinkovitost i strukturne karakteristike dvaju različitih skupina oksima u reaktivaciji BChE fosfilirane različitim organofosfatima koristeći in silico i in vitro pristup. Od 123 spojeva 1-heksil-2-((hidroksiimino)metil) piridinijev oksim pokazao se najučinkovitijim reaktivatorom fosfilirane BChE, posebice u slučaju inhibicije ciklosarinom. Molekulskim modeliranjem pokazano je njegovo povoljno pozicioniranje u blizini fosfoniliranog katalitičkog serina uz stabilizaciju hidrofobnim interakcijama s Trp82 što omogućuje brzu nukleofilnu supstituciju fosfilne skupine s serina. Pseudokatalitički par ovog oksima i BChE u ex vivo uvjetima razgradio je stostruki suvišak ciklosarina uz povrat 70 % katalitičke aktivnosti kolinesteraza unutar 2 minute. Zaključno, pentil/heksil-temeljeni monopiridinijevi oksimi pokazali su se kao perspektivni strukturni motiv za daljnji razvoj oksima i terapije u kojoj bi učinkoviti reaktivatori s BChE omogućavali pseudokatalitičku degradaciju OP toksina u krvi.
Sažetak (engleski)
The ability of butyrylcholinesterase (BChE) to bind organophosphorus (OP) compounds lowering their concentration in the body and preventing the inhibition of acetylcholinesterase (AChE) represents a new basis for therapy in OP poisoning. Since no effective oxime has yet been found for the reactivation of BChE, the aim of this research was to examine efficiency and structural characteristics of two different oxime groups in the reactivation of BChE phosphorylated with different organophosphates using in silico and in vitro approaches. Out of 123 compounds, 1-hexyl-2-((hydroxyimino)methyl) pyridinium oxime proved to be the most effective reactivator of phosphorylated BChE, especially in the case of cyclosarin inhibition. Molecular modeling showed its favorable positioning near the phosphonylated catalytic serine stabilized by hydrophobic interactions with Trp82, which enables rapid nucleophilic substitution of the phosphyl group from serine. Pseudocatalytic pair of this oxime and BChE in ex vivo conditions degraded a hundredfold excess of cyclosarin with 70 % recovery of cholinesterase catalytic activity within 2 minutes. In conclusion, pentyl/hexyl-based monopyridinium oximes proved to be a promising structural motif for further development of oximes and therapy in which effective BChE reactivators would enable pseudocatalytic degradation of OP toxins in the blood.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezikhrvatski
URN:NBNurn:nbn:hr:217:275859
Datum promocije2023
Studijski programNaziv: Kemija
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
Vrsta resursaTekst
Opseg151 str. ; 30 cm
Način izrade datotekeIzvorno digitalna
Prava pristupaRad dostupan nakon
Datum isteka embarga: 2024-12-21
Uvjeti korištenjaIkona licence Zaštićeno autorskim pravom.
Datum i vrijeme pohrane2023-02-01 09:46:53